唾液腺腫瘍細胞(HSG)のアポトーシス誘発機構の解析

Research Project

Project/Area Number	06771643
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Functional basic dentistry
Research Institution	Tokyo Dental College
Principal Investigator	大西芳秋東京歯科大学, 歯学部, 助手 (60233219)
Project Period (FY)	1994
Project Status	Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help	¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000) Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords	アポトーシス / 唾液腺腫瘍 / 化学療法
Research Abstract	唾液腺細胞自体は終末分化過程よりアポトーシスの機構を潜在的に持っていると推察され、事実アクチノマイシン-Dやアドリアマイシンのようなインターカレ-ティブな薬剤によりアポトーシスの誘発が観察された。そこでアクチノマイシン-Dおよびアドリアマイシンにより誘発されたアポトーシスのメカニズムについて、細胞質及び核内における反応を中心に解析し細胞交代現象における唾液腺細胞内でのアポトーシスの制御機構ならびにその誘発機構を解明、さらに唾液腺腫瘍に対する化学療法への応用のための基礎的知見を得ることを目的に研究を行った。アクチノマイシン-DおよびアドリアマイシンなどDNAに直接インターカレーションする薬剤のみがHSG細胞にアポトーシスを誘発することにより、核内のDNAトポロジーの変化とアポトーシスの誘発とは密接な関係があると推察される。これまでアポトーシスと密接な関連を示す遺伝子としてp53,bcl-2,c-myc,c-fosが報告されている。そこでHSG細胞のアポトーシス誘発時におけるこれら遺伝子の発現の変化をノーザンブロッティングにより検討した。しかしながら今回はこれらすべてのmRNAを検出することは出来なかった。今後はさらに検出感度のよいRT-PCRなどの方法により検討していかなければならないと思われる。