C2対称ケトンを用いる不斉非対称化法の開発

• Project/Area Number: 06772071
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 前崎 直容 大阪大学, 薬学部, 助手 (00229296)
• Project Period (FY): 1994
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1994)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 不斉非対称化 / 1,2ーメンジオール / キラルスルホキシド / アセタール / 1,3ーメンジオール / 不斉開裂反応 / β脱離反応 / C2対称ケトン

Research Abstract

σ対称ジオールを不斉源として活用するため,σ対称ジオールの新規な不斉非対称化法の開発を目的として,α-スルフィニルアセタールの選択的β脱離反応について検討を行った.アセタール化の段階でジアステレオマ-を生じないC2対称なジスルホキシド(I)を設計し,これを用いたアセタールの選択的開裂反応を検討した.
1)1,2-ベンゼンチオールとジクロロアセトンから7員環ジスルフィドとし,MCPBAにより酸化し,ラセミのジスルホキシド(I)の合成を行った.なお,この際メソジスルホキシドも同時に生成した.
2)Iとメソ-1,3-ジオール(II)からアセタール(III)を合成し,開裂反応の最適条件を検討した結果(塩基の種類,溶媒効果,反応温度など),IIIaにおいてはリチウムジエチルアミド/DME/-78℃/30min.の条件では5:1の選択性で一方の開裂体が優先的に得られることが明らかとなった。
3)置換基Rがイソプロピル基であるIIIbにおいては,IIIaの場合と同条件下では2:1の選択性であり,Rの大きさが選択性発現に影響を与えることが判明した.
4)その他,種々のメソ-1,2-ジオールにおいても不斉非対称化を検討し,その結果,塩基としてリチウムジイソプロピルアミドを用いた場合に2:1〜4:1の選択性で一方の開裂体が優先的に得られることが明かとなった.