| Project/Area Number |
06772088
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Chemical pharmacy
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 達典 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (20205933)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1994
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
|
| Budget Amount *help |
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1994: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
|
|---|
| Keywords | ラジカル環化反応 / 7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン / 8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン / トロパンアルカロイド / プロリン |
|---|
| Research Abstract |
1.ラジカル環化反応の位置選択性に及ぼすアルケン上の置換基効果
鎮痛作用を有するepibatidineの母核である7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタンやトロパンアルカロイドの基本骨格である8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの選択的構築法について検討した。即ち、methyl 1-(2-bromobenzoyl)-2-(prop-2-enyl)pyrrolidine-2-carboxylate(1)を鍵化合物とし、そのアルケン上にメチル基やフェニル基を導入した場合の環化反応の位置選択性について調べた。その結果、methyl 1-(2-bromobenzoyl)-2-(3-methyl- or phenyl-prop-2-enyl)pyrrolidine-2-carboxylate(2a or 2b)を還流トルエン中触媒量のAIBN存在下、tributyltin hydrideで処理したところ、5-exo型環化反応が優先的に進行して、methyl-7-benzoyl-3-methyl- or benzyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate(3a or 3b)がそれぞれ63%及び81%の収率で得られた。一方、methyl 1-(2-bromobenzoyl)-2-(2-methyl- or phenyl-prop-2-enyl)pyrrolidine-2-carboxylate(2c or 2d)では6-endo型環化反応が選択的に進行し、methyl 8-benzoyl-3-methyl- or phenyl-8-azabicyclo-[3.2.1]octane-1-carboxylate(3c or 3d)がそれぞれ75%及び72%の収率で得られた。
2.ラジカル環化反応の効率と2位炭素上の置換基の役割
1の2位炭素上のエステル基の代わりにホルミル基を有する4、ヒドロキシメチル基を有する5、メトキシメチル基を有する6、及び無置換(水素原子)の7の環化反応を検討した結果、4、5及び6の場合には7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン及び8-アザビシクロ[3.2.1]オクタンが収率良く得られたが、7の反応では還元成績体1-benzoyl-2-(prop-2-enyl)pyrrolidine8が81%の収率で得られた。これらの結果から、プロリン誘導体を原料に用いた場合、環化成績体を収率良く合成するためには2位炭素上の置換基の存在が必要であることが判明した。
3.ピペリジン誘導体のラジカル環化反応を用いるトロパン骨格の選択的合成法
Methyl 1-(2-bromobenzoyl)-2-(prop-2-enyl)piperidine-2-carboxylate9の反応では5-exo型環化反応が選択的に進行し、methyl 8-benzoyl-6-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-1-carboxylateが定量的に得られた。また、1-(2-bromobenzoyl)-2-(prop-2-enyl)piperidine10の反応でも、プロリン誘導体の場合とは対照的に環化成績体8-benzoyl-6-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane(75%)が得られた。現在、本反応を応用してトロパンアルカロイドの合成を検討中である。
|
