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グルコース調整ストレス応答の抗癌剤耐性への関与

Research Project

Project/Area Number 06772126
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

冨田 章弘  東京大学, 分子細胞生物研究所, 助手 (40251483)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords抗癌剤耐性 / ストレス応答 / 固形腫瘍
Research Abstract

固形腫瘍内部でみられる栄養飢餓・低酸素状態などのストレスに応答し、細胞はGlucose regulated proteins(GRPs)の発現を誘導する。3種類のヒト癌細胞(大腸癌HT-29細胞,卵巣癌A2780細胞,乳癌MCF-7細胞)を用い、ストレスによるGRP78,GRP94の発現誘導を確認した。このとき,ストレスを受けた癌細胞はDNA topoisomerase II(TopoII)阻害剤VP-16に耐性を示した。TopoIIの顕著な発現低下が認められ、VP-16耐性の機序と考えられた。多剤耐性遺伝子MDR1は誘導されなかった。また、VP-16以外にもVincristine,Camptothecin(CPT)などの抗癌剤耐性も同時に誘導された。また、このストレスにより顕著なgrowh arrestが認められG1期の細胞の蓄積が観察された。このストレス応答により抗癌剤耐性は多くの固形癌にみられる自然耐性の機序と考えられ、今後この抗癌剤耐性の誘導機序を分子レベルで理解していく必要があると考えられる。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] 冨田章弘: "Acute induction of adriamycin-resistance in human colon carcinoma HT-29 cells exposed to a sublethal dose of adriamycin." Jpn.J.Cancer Res.86(in press). (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 鶴尾隆: "Multidrug resistance." Anti-Cancer Drugs. 6(in press). (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 片岡之郎: "Resistance to antitumor agent-induced apoptosis in human myeloid leukemia U937 cells." Exp.Cell Res.215. 199-205 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

URL: 

Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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