| Project/Area Number |
06772199
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Human genetics
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
河端 薫雄 旭川医科大学, 医学部, 助手 (50195129)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 分子生物学 / 血小板 / 転写制御 / 点突然変異 |
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| Research Abstract |
1.CD36分子を欠損している血小板のmRNA、DNAにおける変異を検索した。
TypeI欠損の血小板、単球は正常と同程度のCD36mRNAの発現を認めたが、コドン90はRNAでSer,ゲノムDNAではPro/Serであった。TypeII欠損において血小板、単球のCD36mRNAが正常と同程度の発現量を示す例(TypeIIA)と血小板RNA発現低下を示す例(TypeIIB)を確認した。TypeIIAのコドン90は血小板RNAでSer、単球RNAとgenomeDNAでPro/SerであったがTypeIIBでは、血小板、単球RNA、DNAとも正常と同じProであった.DNAレベルでSer/Serの例はまだみられていない。
2.CD36抗原分子のゲノム遺伝子クローンニングを行い、遺伝子の転写制御領域、転写開始領域の解析から血小板におけるCD36抗原分子の発現欠損を分子生物学的に明らかにするとともに、巨核球と単球におけるCD36遺伝子の転写調節機構の差を解析した。CD36遺伝子は全長約40kbに及び14個のExonから構成されていた。このうち5′領域にはsplicing variantが存在し、巨核球系細胞、単球系細胞の両者において発現が認められるExon 1aと、巨核球系細胞においてのみ発現が認められるExon 1bを確認した。
以上の結果から血小板におけるCD36分子欠損の機構には、少なくともコドン90におけるpoint mutationと血小板(巨核球系細胞)特異的な転写制御の2つの機構が存在することが明らかとなった。
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