生体顕微鏡による胃粘膜微小循環の観察とエンドセリンの作用
| Project/Area Number |
06772213
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
応用薬理学・医療系薬学
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
大野 隆 北里大学, 医学部, 助手 (60185345)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1994
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
|
| Budget Amount *help |
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1994: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
|
|---|
| Keywords | 胃粘膜微小循環 / Endothelin-1 / Endothelin-3 / Sarafotoxin S6c / BQ-123 / Prostacyclin(PGI_2) / Nitric Oxide(NO) |
|---|
| Research Abstract |
ET-1,-3による胃粘膜基底部微小血管の反応を解析した。
結果
1.ET-1,-3(1〜10μM,20μl)の直接作用:ET-1,-3の反応は他の薬物と異なり長く持続。(1)細静脈(以下集合細静脈を含む):ET-1,-3は容量依存的に収縮。(2)細動脈:ET-1は1μMで拡張。しかし3μM以上で容量依存的に収縮。ET-3は容量依存的に収縮。
2.インドメタシン(IDM;10mg/kg,i.v.)前処置の効果:ET-1による細動脈の反応に対し、1μMの拡張が消失、3μM以上の収縮を増強。(ET-1では血管内皮細胞よりのPGI_2産生)
3.ET_Aレセプター拮抗薬(BQ-123)前処置の効果:(1)細静脈:ET-1,-3による収縮はBQ-123(それぞれ100,10μM,20μl)で抑制。(2)細動脈:BQ-123によりET-1,-3とも収縮が抑制、1〜2分の早期に新たに拡張が出現。しかしET-1の持続する拡張作用は消失。
4.S6c(ET_Bレセプターアゴニスト;0.01〜1μM,20μl)の作用:(1)細静脈:変化せず。(2)細動脈:投与早期に用量依存的に拡張(すぐに消失)。(3.で新たに出現した拡張と同様)
L-NMMA(50mg/kg,i.v.)前処置によるET-1,-3の反応:(1)細動脈:BQ-123存在下に出現したET-1,-3の早期の拡張はL-NMMAにより消失。しかしIDMでは抑制されず。(血管内皮細胞よりのNO産生)
結論
1)細静脈は血管平滑筋にあるBQ-123感受性のレセプターを介して収縮のみ起こした。2)細動脈は血管平滑筋にあるBQ-123感受性のレセプターを介する収縮の作用が中心となる。その上に早期には血管内皮細胞のET_Bレセプターを介する拡張の要素(NO)が含まれ、さらにET-1は特殊でBQ-123感受性のレセプター(血管内皮細胞にもある?)を介するPGI_2の拡張作用も含まれていた。
|
Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
