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細胞膜結合型増殖因子変換酵素,セクレターゼの遺伝子発現クローニング

Research Project

Project/Area Number 06780483
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

東山 繁樹  大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)

Project Period (FY) 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsHB-EGF / セレクターゼ / ジャクスタクリン活性 / PKC
Research Abstract

我々が、近年同定したヘパリン結合性EGF様増殖因子(HB-EGF)は、EGFファミリーに属し、膜結合型分子(pro型)として合成され、細胞表面に発現した後、プロセッシングを受けて分泌型HB-EGFとなり、パラクリン因子として作用する。このプロセッショシングを司る酵素セレクターゼの同定を目ざして、まずその特性について検討し、以下の結果を得た。
1)HB-EGFセクレターゼの活性化は、プロテインキナーゼを介する経路で制御を受けている。
2)HB-EGFセクレターゼは、proHB-EGFの細胞内ドメインを知識し、細胞外領域の-pro^<48>-Val^<149>-部位を切断する。
3)proHB-EGFプロセッシングは、低分子量G蛋白質rhoの阻害剤であるボツリヌスC_3酵素によって阻害を受けることから、このプロセッシング機構にrhoが関与していることが示唆される。
4)HB-EGFセクレターゼは、HB-EGFをジャクスタクリン因子からパラクリン因子へと効率よく変換する。
現在、HB-EGFセクレターゼの蛋白質の同定と遺伝子の単離を試みている。

Report

(1 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Iwamoto,R.: "Membrane protein DRAP 27/CD9 forms a complex with diphtheria toxin receptor and upregulates receptor number and diphtheria toxin sensitivity." EMBO J.13. 2322-2330 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Hashimoto,K.: "Heparin-binding EGF-like growth factor is an autocrine growth factor for human keratinocytes." J.Biol.Chem.269. 20060-20066 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Inui,Y.: "Expression of heparin-binding EGF-like growth factor in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. 107. 1799-1804 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Miyagawa,J.: "Localization of heparin-binding EGF-like growth factor in the smooth muscle cells and macrophages of human atherosclerotic plaques." J.Clin.Invest.95. 404-441 (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Higashiyama,S.: "The membrane protein CD9/DRAP27 potentiates the juxtacrine growth factor activity of the membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF)." J.Cell Biol.(in press). (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] Goishi,K.: "Phorbol ester induces the rapid processing of cell surface heparin-binding EGF-like growth factor : conversion from juxtacrine to paracrine growth factor activity." Mol.Biol.Cell. (in press). (1995)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report

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Published: 1994-04-01   Modified: 2016-04-21  

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