• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

プロティンキナーゼC活性化調節機構の分子レベルでの解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number 07229210
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

柴崎 正勝  東京大学, 薬学部, 教授 (30112767)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 笹井 宏明  東京大学, 薬学部, 助教授 (90205831)
Project Period (FY) 1995 – 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsホルボールエステル / 発癌プロモーター / 酵素阻害剤
Research Abstract

1977年西塚らにより発見されたセリン-スレオニン燐酸化PKC(プロテインキナーゼC)は、細胞内情報伝達に重要な役割をはたす酵素として注目を集めている。又この酵素は、発癌プロモーターであるホルボールエステルの受容体であるために、細胞増殖に深くかかわっていることが考えられている。PKCの活性化には、カルシウムイオン、リン脂質(ホスファチジルセリン等)、ジアシルグリセロール(又はホルボールエステル)が必要である。生体内においてPKCはこれらの活性化剤により細胞質から膜分画へ移行し、活性化を受け三次元構造を変えると考えられている。この活性化剤との結合に膜系が必要であるという点が、PKCと活性化剤の解明を困難にしていると考えられる。
これらの点を解明すべく、ホルボールエステルを用いて集中的な検討を行っている。平成7年度は、二つの点で大きな成果を得た。以下、概略を記す。
1.コンピュータを用いた種々の発癌プロモータの重ね合わせ研究から、いくつかのファーマコホアモデルが提唱されている。この点を検証すべく、3-カレンを出発物質として数種のホルボール類縁体を化学合成した。PKCとの結合能を検討したところ、ファーマコホアモデルの妥当性が認められた。しかしながら、大変興味深いことに、これらの類縁体はPKCを活性化はしないことが分かった。
2.ホルボールエステルのPKCへの結合部位を明確にすべく、フォトアフィニティーラベル化法を検討している。いまだ効率は高くないものの、PKCをラベル化する化合物の設計と合成に成功した。

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All Other

All Publications (2 results)

  • [Publications] Mikiko Sodeoka: "Photoaffinity Labeling of PKC with a Phorbol Derivative: Importance of the 13-Acyl Group in Phorbol Ester-PKC Interaction" Tetrahedron Letters. 36. 8795-8798 (1995)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report
  • [Publications] Kazuyuki Sugita: "Novel Phorbol Analogs Which Bind to Protein Kinase C(PKC)without Activation" Chemical Pharmaceutical Bulletin. 44. 0000-0000 (1996)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report

URL: 

Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi