| Project/Area Number |
07256211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
蛯名 洋介 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (00112227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 日出喜 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (10218589)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | インスリン / シグナル伝達 / GLUT4 / トランスロケーション / 三量体Gタンパク |
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| Research Abstract |
インスリンは標的組織である筋、脂肪組織におけるインスリン反応性グルコーストランスポーター(GLUT4)を細胞内分画から細胞表面上へトランスロケーションさせることにより、他の細胞増殖因子には見られない血糖降下という特徴的な作用をもつ。すなわちインスリンに反応して細胞表面上に移行してきたGLUT4が血中から細胞内にグルコースを取り込むことにより血糖値を降下させる。
我々はGLUT4のトランスロケーションを高感度かつ簡便に定量するまったく新しい方法を開発し、インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションにはPI3-キナーゼが関与していること、またPDGFやEGFなどの細胞増殖因子も潜在的にGLUT4のトランスロケーションをPI3-キナーゼを介して起こしてくることを明らかにした。すなわちインスリンの特徴的な作用は細胞増殖因子の共通のシグナル伝達因子を用いていたことになる。
今年度はGLUT4のトランスロケーションがGTPγS刺激でも起こることからGTPγSのtarget分子は何であるのかを検討した。その結果、rab,rho,radなどの低分子量タンパクをcDNAを介して我々の開発した細胞系に大量発現させたがインスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションはほとんど影響を与えなかった。したがってはGLUT4のトランスロケーションにおける関与の可能性は低く、むしろ三量体Gタンパクが関与している可能性が強いことが明らかになってきた。
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