胃壁細胞自己抗原及びそれに対するT細胞受容体発現トランスジェニックマウスの作製

Research Project

Project/Area Number	07257214
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	増田徹京都大学, 医学研究科, 助教授 (00027319)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	細野正道京都大学, 胸部疾患研, 助教授 (90107433)
Project Period (FY)	1995
Project Status	Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help	¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000) Fiscal Year 1995: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords	自己免疫 / T細胞受容体 / T細胞クローン
Research Abstract	胃壁細胞のH/K-ATPase分子αサブユニット(891-904位アミノ酸残基)を認識し、nu/nuマウスに胃炎を誘導するCD4T細胞クローン、II-6を確立した。そのTCR遺伝子及びサイトカインメッセージを解析し、自己免疫性胃炎の発症機序を検討した結果、II-6細胞が胃壁細胞を傷害してnu/nuマウスに胃炎を発症させ、II-6と同じクロノタイプを発現するT細胞が胸腺摘出によって自己免疫性胃炎を発症したBALB/cマウスにおいても証明された。胃炎発症BALB/cマウスでは少なくとも3種のペプチドに対するT細胞増殖反応が認められるものの、II-6の認識するペプチドは発症と関係するdominant antigenであると考えられた。本研究の計画年度内には完成しなかったが、現在このTCR遺伝子を用いて、BALB/cマウスへの遺伝子導入を行う実験が進行中であり、それによって自己免疫性胃炎マウスモデルの確立が期待される。