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ウイルス感染細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の協調的発現機構

Research Project

Project/Area Number 07258205
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

中西 義信  金沢大学, 薬学部, 助教授 (40172358)

Project Period (FY) 1995
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Keywordsウイルス / アポトーシス / Fas / 遺伝子発現 / 転写制御
Research Abstract

HeLa細胞にインフルエンザウイルスを感染させると、Fasリガンドとその受容体Fasの生産量が転写段階で増加し、その後にアポトーシスが誘導される。これまでの研究により、(1)ヒト FAS遺伝子の-1435/+236の領域がコアプロモーターおよびウイルス感染による転写促進に必要な配列を含む、(2)この領域にはNF-IL6の結合可能な配列が8箇所散在し、NF-IL6を過剰発現させるとFasプロモーター活性が促進される、(3)ウイルス感染細胞ではNF-IL6のDNA結合活性が翻訳後調節により促進される、ことなどが明らかになっている。
ここでは、インフルエンザウイルス感染細胞におけるFAS遺伝子転写の促進機構についてさらに解析を加えた。まず、FAS遺伝子の上流および下流域をさまざまに欠失させて、転写調節に必要な領域の同定を試みた。その結果、-27/+48、+42/+235の領域のいずれかを失うと、プロモーター活性が2割以下にまで低下することがわかった。前者は転写開始点を後者はNF-IL6の結合可能配列をそれぞれ含んでいる。今のところ、基本プロモーターとウイルス感染依存の転写促進に必要なDNA領域を分離できていない。次にNF-IL6の翻訳後調節機構を解析した。ドミナントネガティブ型の二本鎖RNA依存タンパク質リン酸化酵素(PKR)を発現するHeLa細胞を用いた解析により、Fasの発現量増加および感染細胞のアポトーシスにPKRが必要であることが示された。また、感染細胞ではNF-IL6のリン酸化が増加することがわかった。以上より、インフルエンザウイルスの複製時に出現する二本鎖RNAによってPKRが活性化される→活性化PKRがNF-IL6をリン酸化する→リン酸化されたNF-IL6がFAS遺伝子の下流域に結合して転写促進を行う、という図式が予想される。

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] N.Wada: "Transcription stimulation of the Fas‐encoding gave by nuclen facton for interleukin‐6 expression upon influerza virus infection." Journal Biological Chemistuy. 270. 18007-18012 (1995)

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  • [Publications] Y.Nakanishi: "Regulation of apoptosis in vives‐inferted ulls." Tissue Cul ture Research Communications. 14. 127-132 (1995)

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      1995 Annual Research Report
  • [Publications] T.Takizawa: "Aclivatron of the apoptotic Fas antigon‐encoding gave upon influenza vives wifec tion in vobing spontareous by producad beta‐interferm." Vivology. 209. 288-296 (1995)

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  • [Publications] M.Okazaki: "Immunobitochemical study of Fas antigen in liver of patients with chronrc hqatitis and anto immune liver disease." International Hepatology Communications. 3. 285-289 (1995)

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      1995 Annual Research Report

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Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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