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核内レセプターによる転写制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 07258223
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTokyo University of Agriculture

Principal Investigator

加藤 茂明  東京農業大学, 農学部, 助教授 (60204468)

Project Period (FY) 1995
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
KeywordsTranscription / Nuclear Receptor / Gene expression / Co-factor / fat-soluble ligands
Research Abstract

ステロイド、甲状腺ホルモン核内レセプター群はリガンド依存性転写制御因子であり、リガンドである脂溶性ホルモンおよび脂溶性ビタミンの信号を遺伝情報に伝達する。このような核内レセプターを介する情報伝達系は組織の分化、増殖に代表される高次生命現象の制御に中心的な役割を果たしている。本研究では核内レセプターによる転写制御を分子レベルで明らかにすることを目的に複数の視点から解析を進めた。
1)核内レセプター転写促進に関わる共役転写因子の検索および同定
核内レセプターには転写を促進する領域が2箇所存在(AB,E領域)し、各々組織特異的な機能を有することが知られている。そこでビタミンD(VDR)、エストロゲン(ER)、アンドロゲンレセプター(AR)のAB,E領域を酵母転写制御因子GAL4のDNA結合領域に連結し、このキメラタンパクを用い、各領域特異的に作用する共役転写因子をYeastを使ったtwo hybrid systemにより哺乳類cDNAライブラリーから検索した。その結果各々有望な10数個のクローンを得ることに成功した。現在これらクローンについて解析を加えている。
2)核内レセプターと基本転写因子との相互作用の検討
上記のGAL4とのキメラタンパクあるいはfull length VDR, ER, ARやその欠失タンパクを大腸菌発現ベクターに組み込み、各種タンパクの発現に成功した。また既に得られているTFIIBタンパクとの相互作用を検討する系の確立を行なった。

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] H. Mutoh, et al.: "Tissue-specific response of the human platelet-acting factor receptor gene to retinoic acid and thyrid hormone by alternative promoter usage." Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.(in press).

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  • [Publications] Y. Arao, et al.: "A synthetic oestrogen antagonist, tamoxifen, inhibits oestrogen-induced transcriptional, but not post-transcriptional, regulation of gene expression." Biochemical J.313. 269-274 (1996)

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  • [Publications] S. Kato, et al.: "Action of the estrogen receptor throgh phosphorylation by mitogen-activated protein kinase." Science. 270. 1491-1494 (1995)

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  • [Publications] S. Kato, et al.: "Widely spaced directly repeated PuGGTCA elements act as promiscuouse enhancers for different classes of nuclear receptors." Mol. Cell. Biol.15. 5858-5867 (1995)

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  • [Publications] H. Harada, et al.: "Gene expression of retinoic acid receptors, retinoid-X receptors, and cellular retinol-binding protein I in bone and its regulation by vitamin A." Endocrinology. 136. 5329-5335 (1995)

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  • [Publications] H. Sasaki, et al.: "Transcriptional activity of a fluorinated vitamin D analog on VDR-RXR mediated gene expression." Biochemistry. 34. 370-377 (1995)

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  • [Publications] 加藤茂明(共著): "骨形成と骨吸収及びそれらの調節因子 BONE SCIENCE 2巻" 廣川書店, 273-288 (1995)

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  • [Publications] 加藤茂明(共著): "分子生物学の展開" 朝倉書店(印刷中),

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Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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