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ヒト腫瘍細胞・TILを用いたサイトカイン遺伝子治療のin vivoモデルの確立

Research Project

Project/Area Number 07274212
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

田川 雅敏  千葉大学, 医学部, 講師 (20171572)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹永 啓三  千葉がん研, 化学療法研究部, 研究員 (80260256)
小林 進  千葉大学, 医学部・付属病院, 助手 (50234828)
軍司 祥雄  千葉大学, 医学部・付属病院, 助手 (60241957)
Project Period (FY) 1995
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
KeywordsSCID / サイトカイン / 遺伝子治療
Research Abstract

サイトカイン遺伝子治療のin vivoモデルの確立を目的としてSCID-huマウスを作成し、この動物モデルを使用して、抗腫瘍効果を惹起しうるサイトカインの同定を行った。(1)SCID-huマウスの作成;末梢血幹細胞移植を施行した5例の患者より得た単核細胞(CD34陽性細胞は0.5〜2.5%)を、SCIDマウスの腹腔内に投与しreconstitutionを行った。ヒト免疫グロブリン量等を測定することによりSCID-huの作成を確認した。(2)サイトカイン産生腫瘍の確率;HLAのタイピングが明らかにされているヒト胃がん細胞GC101488に、レトロウイルスを用いてヒトIL-2、ヒトIL-6遺伝子を導入し、サイトカイン産生量の最も多いクローンを選択した。(3)抗腫瘍効果の検討;SCID-buマウスに親株、サイトカイン産生細胞を接種し、その腫瘍増殖とtumorigenicityを検討した。その結果、invitroの細部増殖はいずれの細胞とも同一であったが、IL-2産生細胞のみは、接種後一時小さな腫瘍を形成するも、大部分の腫瘍は退縮し、のち完全に消失した。これに対して、親株やIL-6産生細胞を接種した群では、腫瘍の退縮は観察されず増殖を続けた。IL-2産生腫瘍を排除したSCID-huマウスに、親株を接種したところ、親株による腫瘍はその増殖が阻害されず、腫瘍拒絶マウスではacquired immunityは成立していなかった。また退縮しているIL-2産生腫瘍では、リンパ球の浸潤は僅かであり、好中球が主体となった一部壊死像を伴う組織像が得られた。従って以上の結果から、がん患者の免疫担当細胞を活性化し、抗腫瘍効果を惹起するにはIL-2が有効であることが判明しこの効果のエフェクター細胞としてはNK細胞、LAK細胞が推定される。

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] M.Murata,M.Tagawa: "Analysis of germ line polymorphisms of P53 gene in lung cancer patients:discrete results with smoking history." Carcinogenesis. (in press).

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  • [Publications] K.Takenaga,M.Tagawa: "Therapeutic potency of transduction with herpes simplex virus thymidine kinase gene against multidrug resistant mouse leukemia cells." Anticancer Res.(in press).

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  • [Publications] Y.Gunji,M.Tagawa: "Murine colon carcinoma cells engineered to produce human interleukin-2 induce tumor specific antitumor response." Int.J.Cancer. (in press).

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  • [Publications] H.Matsubara,M.Tagawa: "Study of irradiation on cytokine secretion from retrovirally-transduced tumor cells;a model for tumor vaccination." Anticancer Res.(in press).

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  • [Publications] Y.Gunji,M.Tagawa: "Antitumor effect induced by the expression of granulocyte macrophage colony stimulating factor gene in murine colon carcinoma cells." Cancer Lett.(in press).

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      1995 Annual Research Report

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Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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