| Project/Area Number |
07276104
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
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Principal Investigator |
岡田 泰伸 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (10025661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森吉 弘毅 京都大学, 医学部, 助手 (50263091)
豊島 近 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70172210)
鈴木 誠 自治医科大学, 助教授 (10196868)
佐々木 成 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (60170677)
井本 敬二 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (00176512)
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| Project Period (FY) |
1995 – 1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥144,100,000 (Direct Cost: ¥144,100,000)
Fiscal Year 1997: ¥35,500,000 (Direct Cost: ¥35,500,000)
Fiscal Year 1996: ¥36,000,000 (Direct Cost: ¥36,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥72,600,000 (Direct Cost: ¥72,600,000)
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| Keywords | イオンチャネル / 水チャネル / トランスポータ / カルシウムポンプ / 構造・機能相関 / クローニング |
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| Research Abstract |
本研究班ではイオンチャネルや水チャネルなどの「チャネル」と、キャリアやポンプなどの「トランスポータ」の構造と機能の相関関係をアミノ酸変異導入やキメラ作製などによって(特にチャネルのポアとトランスポータの透過路の同定・比較を軸に)研究し、統合的な新パラダイムを産み出すことを目的にしている。本年度の主たる研究成果は次のとおりである。
(1)容積感受性Cl^-チャネルは、膜伸展によって活性化されるのではなく、たたみこまれた細胞膜のunfoldingによって活性化されること、そしてこのunfolding感受性がP糖蛋白の共発現によって著しく高まることが明らかにされた。(2)電位非依存性カルシウムチャネルTRPファミリーの新しい脳型メンバー(TRP5)のフルクローニングに成功し、それが従来考えられていたように細胞内ストアの枯渇によって開くものではないことを明らかにした。(3)水チャネルAQPファミリーの新しいメンバーであるAQP7,8,9の遺伝子クローニングに成功し、それらの1つは水のみならずグリセロール又は尿素に対しても透過性を示すことを明らかにした。(4)非選択性カチオンチャネルmNSClの遺伝子クローニングに成功し、それがこれまで知られているいずれのイオンチャネルとの相同性を持たない新種のものであることを明らかにした。(5)筋小胞体カルシウムポンプの三次元構造の分解能8Åでの解析をはじめて可能にし、そのイオン透過路や膜貫通へリックスの可視化に成功した。
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