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チャネルとトランスポータの構造・機能相関

Research Project

Project/Area Number 07276104
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOkazaki National Research Institutes

Principal Investigator

岡田 泰伸  岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (10025661)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森吉 弘毅  京都大学, 医学部, 助手 (50263091)
豊島 近  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70172210)
鈴木 誠  自治医科大学, 助教授 (10196868)
佐々木 成  東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (60170677)
井本 敬二  岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (00176512)
Project Period (FY) 1995 – 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥144,100,000 (Direct Cost: ¥144,100,000)
Fiscal Year 1997: ¥35,500,000 (Direct Cost: ¥35,500,000)
Fiscal Year 1996: ¥36,000,000 (Direct Cost: ¥36,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥72,600,000 (Direct Cost: ¥72,600,000)
Keywordsイオンチャネル / 水チャネル / トランスポータ / カルシウムポンプ / 構造・機能相関 / クローニング
Research Abstract

本研究班ではイオンチャネルや水チャネルなどの「チャネル」と、キャリアやポンプなどの「トランスポータ」の構造と機能の相関関係をアミノ酸変異導入やキメラ作製などによって(特にチャネルのポアとトランスポータの透過路の同定・比較を軸に)研究し、統合的な新パラダイムを産み出すことを目的にしている。本年度の主たる研究成果は次のとおりである。
(1)容積感受性Cl^-チャネルは、膜伸展によって活性化されるのではなく、たたみこまれた細胞膜のunfoldingによって活性化されること、そしてこのunfolding感受性がP糖蛋白の共発現によって著しく高まることが明らかにされた。(2)電位非依存性カルシウムチャネルTRPファミリーの新しい脳型メンバー(TRP5)のフルクローニングに成功し、それが従来考えられていたように細胞内ストアの枯渇によって開くものではないことを明らかにした。(3)水チャネルAQPファミリーの新しいメンバーであるAQP7,8,9の遺伝子クローニングに成功し、それらの1つは水のみならずグリセロール又は尿素に対しても透過性を示すことを明らかにした。(4)非選択性カチオンチャネルmNSClの遺伝子クローニングに成功し、それがこれまで知られているいずれのイオンチャネルとの相同性を持たない新種のものであることを明らかにした。(5)筋小胞体カルシウムポンプの三次元構造の分解能8Åでの解析をはじめて可能にし、そのイオン透過路や膜貫通へリックスの可視化に成功した。

Report

(3 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • 1995 Annual Research Report

Research Products

(21 results)

All Other

All Publications (21 results)

  • [Publications] 岡田泰伸: "Volume expansion-sensing outward-rectifier Cl^- channel : fresh start to the molecular identity and volume sensor." American Journal of Physiology. 273. C755-C789 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 佐々木成, ら: "Cloning and functional expression of a new water channel abundantly expressed in the testis permeable to water,glycerol and urea." Journal of Biological Chemistry. 272. 20782-20786 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 井本敬二, ら: "The S5-S6 linker of Repeat I is a critical determinant of L-type Ca^<2+> channel conductance." Biophysical Journal. 73. 1402-1409 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 鈴木 誠, ら: "Primary structure and functional expression of a novel non-selective cation channel." Biochem.Biophys.Res.Commun.242. 191-196 (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 豊島 近, ら: "The ATP binding site of Ca^<2+>-ATPase revealed by electron image analysis." Biophysical Journal. 72. 997-1005 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 山岸俊一, ら: "Improvement of P2-purinergic receptors in intracellular Ca^<2+> responses and the contraction of mammary myoepithelial cells." Pflugers Archiv. 435. 1-8 (1997)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 岡田泰伸・清野 進: "チャネルとトランスポータ:その働きと病気" メジカルビュー社, 190 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 岡田泰伸ら: "Sensitivity of volume-sensitive Cl^- conductance in human epithelial cells to extracellular nucleotides." American Journal of Physiology. 271. C1872-C1878 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 佐々木成ら: "Structure of aquaporin-2 vasopressin water channel." Journal of Biological Chemistry. 271. 5171-5176 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 井本敬二ら: "Ca^<2+> buffering and action potential evoked Ca^<2+> signalling in dendrites of pyramidal neurons." Biophysical Journal. 70. 1069-1081 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 森吉弘毅ら: "Labeling living neurons by adenovirus-mediated gene transfer of modified membranetargeted green fluorescent protein." Neuron. 16. 255-160 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 豊島近ら: "Lamellar stacking in three-dimensional crystals of Ca^<2+>-ATPase from sarcoplasmic reticulum." Biophysical Journal. 70. 1689-1699 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 山岸俊一ら: "Expression cloning and signal transduction pathway of P_<2U> receptor in mammary tumor cell." Biological Signal. 5. 9-21 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 岡田泰伸: "パッチクランプ実験技術法" 吉岡書店, 185 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 岡田泰伸: "最新内科学大系2.科学としての内科学 チャネルとトランスポータとその異常" 中山書店(井村裕夫ら編), 372(内12ページ分担) (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 岡田泰伸ら: "Volume-sensitive chloride channel activity does not depend on endogenous P-glycoprotein" J.Biol.Chem.270. 27887-27893 (1995)

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      1995 Annual Research Report
  • [Publications] 佐々木成ら: "Isolation of human aquaporin 3 gene" J.Biol.Chem.270. 17913-17916 (1995)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report
  • [Publications] 鈴木 誠ら: "Immunohistological localization of pH-sensitive K^+ channel,RACTK1" Am.J.Physiol.269. C496-C503 (1995)

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      1995 Annual Research Report
  • [Publications] 豊島 近ら: "The structure of the R-type straight flagellar filament of salmonella by electron cryomicroscopy" J.Mol.Biol.249. 69-87 (1995)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report
  • [Publications] 森吉弘毅ら: "Molecular basis of Isk protein regulation by oxidaiton or chelation" J.Biol.Chem.270. 3638-3641 (1995)

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      1995 Annual Research Report
  • [Publications] 富永真琴・岡田泰伸: "分子医科学シリーズ2 細胞:構造と機能" メディカル・ビュー社(月田承一郎編), 202(22) (1996)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report

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Published: 1995-03-31   Modified: 2016-04-21  

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