| Project/Area Number |
07276201
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
加茂 直樹 北海道大学, 薬学部, 教授 (10001976)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奈良 敏文 北海道大学, 薬学部, 助手 (30241350)
宮内 正二 北海道大学, 薬学部, 講師 (30202352)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | Haloferax volcanii / P-糖タンパク / 多剤耐性 / 薬物排出輸送体 / Corynebacterium glutamicum / Enterococcus hirae / グルコース効果 / カタボライト抑制 |
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| Research Abstract |
1)糖およびアミノ酸存在下で培養したHaloferax volcanii細胞のATP依存性薬剤排出活性の増大 強くドキソルビシン排出活性を持つHaloferax volcanii耐性株を分離した.この排出輸送体の性質はP-糖タンパクに,a)基質の特異性が低い b)ベラパミル,ニフェジピン等のCaチャネル拮抗剤で輸送が阻害される c)ATP駆動型である等の点で類似している.野生株でも活性は低いが排出活性を持っている.H. volcaniiの通常の培地はグルコースを含まないが,この野生株をグルコース存在下で培養すると輸送活性が増大した.種々の理由から,代謝される糖を大過剰含有する培地では、何らかの代謝物が菌体の輸送体量の増加または比活性増加をもたらすと推定した.培地にアミノ酸を多量に添加することでも排出活性の増加がみられた.Corynebacterium glutamicamにtetraphenyl phosphoniumyやchloramphenicol等を排出する薬物排出輸送体が存在することを発見したが,この輸送体もグルコ-ズ存在下で培養すると,活性が増大することを発見した.
2)Corynebacterium glutamicumのethidium bromide耐性株の薬物排出輸送活性の調節 C. glutamicumをethidium bromide存在下の培養を繰り返し,耐性株を分離した.この耐性は薬物の排出によるものであった.この輸送体はカタボライト抑制またはinducer exclusionの現象に類似した現象を示した.
3)Enterococcus hiraeのATP依存性薬物排出輸送 E. hiraeにもATP依存性薬物排出輸送体が存在することを発見した.輸送基質には構造的に関連性がなく,多剤排出輸送体であった.
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