| Project/Area Number |
07276241
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience |
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Principal Investigator |
久保 義弘 東京都神経科学総合研究所, 神経生理, 主任研究員 (80211887)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮下 知之 東京都神経科学総合研究所, 神経生理, 研究員 (70270668)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | 内向き整流性 / ポタシウムチャンネル / 点変異 / アフリカツメガエル卵母細胞 / 膜電位固定 / 内細胞Mg^<2+> / ポロアミン / IRK1 |
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| Research Abstract |
内向き整流性K^+チャネルは、種々の外液K^+濃度下において、おおよそK^+の平衡電位(Ek)以下で内向き電流を通し、Ek以上ではあまり外向き電流を通さず、結果として内向き整流性を示す。本研究では、その機構を知るための第一歩として、細胞内外のK^+濃度を変える実験を行い、このチャネルが感知するのがよく言われているようにEkからのずれ(いいかえればnet flow の方向)ではなくて、細胞外K^+濃度と膜電位のコンビネーションであることを明かにした。さらに、このことから、細胞外K^+を感知する部位の存在を想定し、その部位を同定するために、チャネルの細胞外領域に近い部分に種々の点変異を導入した。その変異体のひとつ(変異体26)は、活性化(ポリアミンのはずれていく速さ9の遅延とg-Vカーブの過分極方向へのシフトを引き起こした(図1)ことから、このsiteが細胞外K^+がこのチャネルの活性に影響を及ぼすsiteであること、このsiteへの細胞外K^+の結合の有無により、Mg^<2+>やポリアミンなどのブロッカーのM2Asp残基への結合が調節されること、変異体26では、そのsiteの変異により細胞外K^+の活性化能が減弱していること、が推測された。
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