ヒト細胞障害性T細胞が認識するHIV-1ペプチドの解析

Research Project

Project/Area Number	07277205
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	滝口雅文東京大学, 医科学研究所, 助手 (00183450)
Project Period (FY)	1995
Project Status	Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help	¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000) Fiscal Year 1995: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords	エイズ / HIV-1 / 細胞障害性T細胞 / CTLエピトープ / HLAクラスI抗原 / 抗原提示
Research Abstract	昨年度リバース・イムノジェネティックス法によって明らかにしたHLA-B^3501抗原によって提示される10種類のHIV-1 CTLエピトープを認識するCTLクローンを作製し、CTLエピトープの同定を試みた。10種類のHIV-1エピトープ(pol蛋白:6種類、nef蛋白:2種類、env蛋白:2種類)のうち1種類のpol蛋白上のエピトープを除く9種類のエピトープに対してCTLクローンを作製することができた。これらのCTLクローンは、ペプチド結合させた標的細胞だけでなく、対応するHIV-1蛋白遺伝子を組み込んだワクチニアウイルスを感染させた細胞を特異的に障害した。またすべてのCTLクローンは、0.1nMから10nMのペプチド濃度で50%以上の細胞障害活性を示した。このことよりこの9つのペプチドはCTLのエピトープとして認識されていることが明らかになった。これらのCTLクローンを用いてType BのHIV-1ウイルスに見られるエピトープ上の変異をT細胞が認識するかを調べた。22種類の変異エピトープのうち11種類に対しては認識が可能であった。11種類のCTLによって認識されなかったエピトープの内1つは、2番目のアンカーとなっているアミノ酸が置換しているためHLA-B^3501分子との結合が出来なかった。9-merのエピトープではエピトープ内の1,4,5,7,8番目のアミノ酸残基がT細胞レセプターの認識部位であることが推定された。