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トランスジェニックマウス・ラットの実験動物化に関する研究

Research Project

Project/Area Number 07408027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionCentral Institute for Experimental Animals

Principal Investigator

斉藤 宗雄 (齋藤 宗雄)  財団法人実験動物中央研究所, 部長 (50167417)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 豊志雄  財団法人実験動物中央研究所, 動物医学, 室長 (20106644)
若菜 茂晴  財団法人実験動物中央研究所, 遺伝学, 室長代 (90192434)
日置 恭司  財団法人実験動物中央研究所, 飼育技術, 室長 (80208735)
野村 達次  財団法人実験動物中央研究所, 医学, 所長 (10072399)
加藤 秀樹  (財)実験動物中央研究所, 遺伝研究室, 室長 (30142053)
横山 峯介  (財)実験動物中央研究所, 生殖研究室, 室長 (40090930)
Project Period (FY) 1995 – 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥17,100,000 (Direct Cost: ¥17,100,000)
Fiscal Year 1997: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 1996: ¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥8,400,000 (Direct Cost: ¥8,400,000)
Keywordsトランスジェニックマウス / Tg動物の実験動物化 / c-Hrasマウスの生産 / TgPVRマウスの生産 / トランスジェニックラット / Tg動物の計画生産 / c-Ha-rasマウスの生産 / TgRVRマウスの生産
Research Abstract

本研究は、TgrasH2、TgPVR21、p53、 KOマウスおよびレニン・アンギオテシノーゲンTgマウス・ラット等の遺伝子操作動物に、実験動物学研究者とユーザーである医学・創薬研究者との共同により、その動物に適応した計画生産および動物実験システムを開発し、バイオサイエンスの為の合目的なモデル動物を確立する。
計画生産では、ヒト・プロト型c-Ha-ras遺伝子導入マウスCB6F1-TgrasH2およびポリオウイルスレセプター遺伝子導入マウスIQI-TgPVR21について確立した。前者のTgrasH2マウスはホモ個体が得られなく、ヘテロ個体においても交配での繁殖性が低いことから、C57BL/6J-TgrasH2ヘテロ型オスとBALB/cByJメスとの体外受精によって得られた2細胞期胚を凍結保存によって維持しておき、必要に応じて、この凍結胚を融解し、仮親に移植する方式で、月200匹(TgrasH2)の生産が行われた。また、後者のTgPVR21マウスは前者と異なりホモ型個体が得られ、交配での繁殖能があることから、IQI-TgPVR21ホモ型オス1群(16匹)とIQIメス8群(8群×16匹=128匹)とのロ-テーション交配方式によって、週120匹(TgPVR21)生産が行われた。これらを動物実験システム開発研究に供給した。
動物実験系の開発はTgrasH2マウスについては、発がん性の有無が明らかになっている化学物質を中心に、26週間にわたる発がん試験を実施した。その結果、現在までに得られた知見によりTgrasH2は、短期発がん試験法開発の上で有力なモデルになりうることが示唆された。また、TgPVR21マウスについては、複数の生ポリオワクチン由来株による脊髄内接種試験を実施した。その結果、PD50と従来のサルでの神経毒力試験成績の間に有意な相関がえられた。従って臨床症状のみをパラメーターとしても神経毒力は評価でき、TgPVR21マウスは神経毒力試験に十分使用可能であると結論された。

Report

(3 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • 1995 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] Satoshi Yamamoto: "Rapid inducton of more malignant tumors by various genotoxic carcinogens in transgenic mice harboring a human prototype c-Ha-ras gene than in control non-transgenic mice" Carcinogenesis. 17(11). 2455-2461 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Tatsuji Nomura: "Practical Development of Genetically Engineered Animals as Human Disease Models" Laboratory Animal Science. 47(2). 113-117 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Inessa Levenbook: "Development of a Neurovirulent Testing System for Oral Poliovirus Vaccine with Transgenic Mice." Laboratory Animal Science. 47(2). 118-120 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Satoshi Yamamoto: "Rapid Carcinogenicity Testing System with Transgenic Mice Harboring Human Prototype c-HRAS Gene." Laboratory Animal Science. 47(2). 121-126 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Eugenia Dragunsky: "TgPVR21 mice for testing type-3oral poliovirus vaccines:role of clinical observation and histological examination." Vaccine. 15(17/18). 1863-1866 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kyoji Hioki: "Suppression of intestinal polyp development by low-fat and high-fiber diet in APC^<delta716> knockout mice." Carcinogenesis. 18(10). 1863-1865 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Yamamoto S.,et.al.: "Rapid induction of more malignant tumors by various genotoxic carcinogens in transgenic mice harboring a human prototype c-Ha-ras gene than in control non-transgenic mice." carcinogenesis. 17(11). 2455-2461 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Abe S.,et.al.: "Studies on neurovirulence in poliovirus-sensitive transgenic mice and cynomolgus monkeys for the different tempereture-sensitive viruses derived from type3 virus." Virology. 210. 160-166 (1995)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report
  • [Publications] Matsumoto T.,et.al.: "A field study of telemetry-recording of the body temperature in wild Mongolian pikas." Trop.Med.37(3). 93-98 (1995)

    • Related Report
      1995 Annual Research Report

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Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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