中枢神経系における一酸化窒素、一酸化炭素とcGMP生成に及ぼす麻酔薬の影響

Research Project

Project/Area Number	07457355
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Anesthesiology/Resuscitation studies
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	中村久美京大, 医学(系)研究科, 助教授 (30198204)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森健次郎京都大学, 医学研究科, 教授 (20025620) 戸田寛京都大学, 医学研究科, 助手 (50263067)
Project Period (FY)	1995 – 1997
Project Status	Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help	¥6,700,000 (Direct Cost: ¥6,700,000) Fiscal Year 1997: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000) Fiscal Year 1996: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 1995: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
Keywords	一酸化窒素 / cyclic GMP / 麻酔薬 / 小脳 / 血小板 / NMDA / カイニン酸 / ニトロプルシッド / グルタミン酸
Research Abstract	幼若ラット小脳薄片のcGMP生成量に及ぼす麻酔薬の影響について、昨年度までに揮発性麻酔薬とバルビツレートについて検討したので、本年度はバルビツレート以外の静脈麻酔薬について検討した。その結果、10-100μMの濃度において、ケタミンはNMDA、ミダゾラムはカイニン酸刺激によるcGMP生成のみをそれぞれ強く抑制した。GABA存在下では、ミダゾラムはNMDA刺激によるcGMP生成も抑制した。プロポフォールは10μMではNMDA刺激によるcGMP生成のみを抑制し、100μMでカイニン酸刺激によるものも抑制した。NO合成酵素(NOS)を介さずにNOを遊離するニトロプルシッドによるcGMP生成は、100μMまでの各麻酔薬で抑制されなかった。即ち、上記の麻酔薬はNMDAまたは非NMDA受容体には作用するが、少なくとも臨床濃度では、NOSやグアニレートサイクラーゼ(GC)に有意の作用を示さないことが明らかにされた。ラット大動脈を用いた検討から、局所麻酔薬は内皮依存性弛緩反応を抑制するが、その作用機序は局麻薬により異なっている。テトラカインはGCを抑制するが、ロピバカインはcGMP生成を全く抑制せず、したがってその内皮依存性脂環反応抑制効果にはNO-cGMP系が関与していないことが示された。ヒト血小板浮遊液をprostaglandin I_2で処置し血小板凝集を抑制した条件のもと、カルシウムおよびL-アルギニンの存在下、コラーゲンで刺激して生成されるNO量をNO分析計(シ-バース社製)で測定した。処置群では同様の測定をハロタン存在下に行った。その結果、ハロタンは上記の条件下では血小板におけるNO生成を抑制しないことが明らかになった。現在、他の麻酔薬についての検討を進めている。