| Project/Area Number |
07670142
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
早川 美佳 名古屋大学, 医学部, 助教授 (10238090)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 高将 名古屋大学, 医学部, 教授 (80022771)
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| Project Period (FY) |
1995 – 1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 心筋症 / ミトコンドリア遺伝子 / 点変異 / 欠失 / 組織酸素化 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
我々の研究により、心筋症のかなりの部分がミトコンドリア(mt)DNA変異に基づくmt心筋症であることが明らかとなった。患者の卵細胞由来の点変異は構造遺伝子上のmit^-変異と蛋白合成に関わる遺伝子上のsyn^-変異が知られているが、心筋症を含むmt病患者についてその累積生存率を計算し、syn^-変異がmit^-変異に比し重篤な症状を発現することを証明した。さらに、syn^-変異1つとmit^-変異2つをもち7歳で心臓移植を受けた症例と、同じsyn^-変異1つとmit^-変異1つをもち20歳で死亡した症例との比較から、点変異の効果が相乗的であることを明らかにした。また、心筋症患者においても高齢者と同様の心筋mtDNAの断片化が認められ、複製開始点を欠くminicircleが多数検出された。このmtDNA minicircleは、若年健常者の心筋においても認められた。Chanceによって開発された光ダイオードを用いた近赤外二波長光度計で、健常者・高齢者およびmt病患者の運動時における筋肉組織酸素濃度を非侵襲的に測定したところ、高齢者およびmt病患者において著明な組織の酸素化が証明された。組織酸素化のin vitroモデルとして、ヒト培養細胞を2日間高濃度酸素に暴露したところ、アポトーシスにより細胞は4〜5日で全て死滅し、酸素暴露後3日でmtDNAは187種の欠失によって著明に断裂していた。一方、mtDNAが欠落したp^0細胞は酸素暴露の影響を受けず、mtDNAの断片化が酸素ストレスによるアポトーシスの主因であることが証明された。心筋症を含むmt病患者の組織において酸素化によるアポトーシスが進行していると考えられる。
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