ミネラロコルチコイド過剰反応性高血圧症の成因に関する研究

Research Project

Project/Area Number	07671120
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	内分泌・代謝学
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	武田仁男金沢大学, 医学部, 講師 (90242544)
Project Period (FY)	1995
Project Status	Completed (Fiscal Year 1995)
Keywords	高血圧症 / ミネラロコルチコイド / 19-ノルアルドステロン / 遺伝子解析 / 11β-ハイドロキシステロイドデハイドロゲナーゼ
Research Abstract	1)低レニン血症、低カリウム血症を有する高血圧症患者においてアルドステロン、デオキシコルチコステロン等のミネラロコルチコイド(MC)活性を測定し、原発性及び続発性アルドステロン症を否定した後、最近我々が発見した新しいMCである19-ノルアルドステロンの尿中排泄量を高速液体クロマトグラフィ(HPLC)で分離後、我々が開発した特異的なラジオイムノアッセイにて測定した。 2)19-ノルアルドステロンも含めMC活性が高値を示さないMC過剰反応性高血圧症において尿中テトラハイドロコルチゾール、テトラハイドロコルチゾーンをガスクロマトグラフィー質量分析計により測定した。以上の結果よりapparent mineralocorticoid excess syndrome(AME)を疑う症例に関してはゲノムDNAを用いてAMEの原因遺伝子である11β-ハイドロキシステロイドデハイドロゲナーゼ(11β-HSD)II型の遺伝子解析を行った。患者DNAを用いて本酵素に特異的なプライマーを用いてPCRにより増幅し直接DNAシークエンスを行った。 3)上記症例のうちAMEも否定的な症例について、尿中11β-HSDII型阻害物質の測定を行った。尿をSep-pakC18で抽出後、HPLCで分離しヒト腎臓マイクロゾーム分画、NAD+、3Hコルチゾールを用いてコルチゾールからコルチゾーンへの変換の阻害率で評価した。標準物質としてグリルレチン酸を用いた。 4)尿中11β-HSDII型阻害物質は上記のMC過剰反応性高血圧症において高値を示した。