| Project/Area Number |
07671180
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| Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渡邉 俊樹 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1995: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | L-selectin / ATL / promoter / ETS family / PEA3 / E1A-F / Degenerative PCR / Differential disply |
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| Research Abstract |
本研究では、接着分子L-セレクチンに注目し、そのATL腫瘍細胞における過剰発現の分子機構の解析を行った。我々はL-セレクチンのプロモーターを同定し、ETS familyの転写因子の一つであるPEA3/E1A-Fが転写を制御し得ることを示した。しかし、この分子がATL腫瘍細胞では発現していないことが明らかになったので、ATL腫瘍細胞で発現していて、このプロモーターに作用する他のETS familyの転写因子を同定することを目指した。具体的には、1)PEA3/E1A-F以外の既知のETS family transcription factorのL-selectin promoterに対する作用の解析を行い、ETS1,ETS2などはむしろプロモーター活性を抑制することを明らかにした。2)ETS family転写因子のconserved domain(ETS domain)に対するdegenerative RT-PCRにより、ATL腫瘍細胞で発現しているETS familyのcDNAの同定を試みた。これまでのところ増幅されてきたETS familyの転写因子は、ETS1,ETS2が殆どであった。PCRの反応系を改善することが必要であると考えられた。3)HTLV-1感染細胞T細胞株においては、MT-1においてPEA3/E1A-Fの過剰発現が認められ、L-selectinの発現と相関していた。4)Differential display法を用いてATL腫瘍細胞で過剰発現している遺伝子の解析を行い、これまでに全く新たな遺伝子のcNDAをクローニングしT細胞系の白血病細胞で過剰発現していることを明らかにした。しかしこれまでのところETS familyの転写因子はこの解析では見つかっていない。
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