ドナー特異的可溶抗原の門脈または胸腺投与による移植免疫トランスの誘導
| Project/Area Number |
07671320
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
General surgery
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
濱島 高志 京都府立医大, 医学部, 助手 (00238065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 了勇 (吉村 了男) 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00191643)
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| Project Period (FY) |
1995 – 1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1997: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1996: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1995: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 移植 / 免疫寛容 / 可溶性抗原 / 胸腺投与 / 門脈投与 |
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| Research Abstract |
我々は、ラットの腎移植モデルにおいて、ドナー細胞をレシピエントの門脈に投与して、ドナー抗原特異的な生着延長(永久生着例を含む)が得た(Transplantation Vol 49 : 1990)。また、ドナー細胞膜を破壊して可溶化した抗原を抽出し、これをレシピエントの胸腺に投与することによって、100%の永久生着モデルを得ることに成功し、門脈投与よりもさらに効果があることを報告した(Transplantation Vol 58 : 1994)。そのトレランス誘導のメカニズムを検討したところ、胸腺に抗原を投与されたモデルでは、その抗原に対するT細胞クローンがdeletionまたはanergyの状態になっているのに対し、門脈投与モデルではレシピエントの血清中に何らかのドナー特異的な免疫抑制物質を含んでいることがあきらかになった(データ未発表)。
次に、1995年以降の実験において、ラットクラスI抗原のα1領域、α2領域を、アロのラットのものと組み替えたキメラクラスI抗原を作成し、ラット心移植モデルに投与して生着を調べた。[方法]BUF (RT-1b,以下[b]由来のcell line 7316AにRT-1a(以下[a])を組み込み、さらにこの細胞のα1、α2領域のみを[u]のそれと組み替えたcellを作成した。この細胞をACI [a]→BUF[b]、WFu [u]→BUF、あるいはWFu→ACIの組み合わせの心移植モデルに投与してその免疫原性を検討した。[結果](1) α1が[u]他領域が[a]の細胞をBUFに投与すると、WFuの移植心には拒絶を促進し(4.4±0.5日)、ACI心には通常の拒絶反応を示した。逆にα2が[u]の細胞をBUFに投与すると、ACI心は(p<0.01)拒絶を促進された(3.8±0.4日)。(2) α1領域が[u]の細胞をACIに投与した場合、WFu心の生着が14.0±10.3日へと延長した。さらにこのα1 [u]細胞を溶解した可溶抗原を門脈に注入してCsAと組み合わせると、80% (12/15匹)のACI心が永久生着した。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
