細菌内毒素による免疫系細胞にたいするアポトーシスの誘導機序

• Project/Area Number: 07770209
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Bacteriology (including Mycology)
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 加藤 豊 愛知医科大学, 医学部, 助手 (40267985)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1995: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: アポトーシス / TNF-α / グルココルチコイド / 胸腺細胞 / D-ガラクトサミン

Research Abstract

我々は今年度、細菌内毒素によるアポトーシス誘導作用を用いて、生体防御機構に関わる様々な情報を得ることに成功した。
マウスに大量の細菌内毒素を投与した場合、胸腺細胞に大量のアポトーシスが誘導された。これは腫瘍壊死因子(TNF-α)とグルココルチコイドの共同作用によるアポトーシスであることが明らかとなった。(Kato, Y., Morikawa, A., et al. 1995 FEMS Immunol. Med. Microbiol. 12, 195-204)。また、D-ガラクトサミンと細菌内毒素を投与することによって、肝細胞に広範にアポトーシスが誘導された。これは、TNF-α単独作用によるものである(Morikawa, A. Sugiyama, T. et al. 1996 Infect. Immun. 64, in press)。このほか、細菌内毒素を用いたシュワルツマン反応の実験モデルでは、マウス血管内細胞にアポトーシスが認められた。このアポトーシスの発生機序については現在検討中である。
このほかマウス腸管上皮組織中のTリンパ球が腫瘍細胞に対して細胞傷害活性をもつこと、この細胞傷害活性がアポトーシス誘導因子のひとつであるグランザイムAに依存していることを証明した(Y. Kato, T. Yokochi, et al. 1995 Microbiol. Immunol. 39(4)291-294)。

Research Products

• [Publications] Y. Kato: "Natural killar (NK)-like cytotoxicity of murine intracpithelial lymphocytes in the small intestine (iIEL) and the effect of serine proteases." Microbiol. Immunol.39. 291-294 (1995)
• [Publications] T. Yokochi: "Strong adjuvant action of Klebsiella O3 lipopolysaccharide and its inhibition of systemic anaphylaxis." FEMS Immunol. Med. Microbiol.10. 181-184 (1995)
• [Publications] G. Jiang: "Binding of mannose-binding protein to O3 lipopolysaccharide possessing the mannose homopolysaccharide as the O-specific polysaccharide and its relation to complement activation." Infect. Immun.63. 2537-2540 (1995)
• [Publications] N. Paeng: "Augmented immunological activities of recombinant lipopolysaccharide possessing the mannose homopolymer as the O-specific polysaccharide." Inf. Immun.64. 305-309 (1996)
• [Publications] A. Morikawa: "Role of apoptotic cell death in response of D-galactosamine-sensitized mice to lipopolysaccharide as experimental endotoxic shock model." Inf. Immun.(in press). (1996)
• [Publications] Y. Kato: "Role of tumor necrosis factor-a and glucocorticoid on lipopolysaccharide (LPS)-induced apoptosis of thymocytes." FEMS Immunol. Med. Microbiol.12. 195-204 (1995)