細菌内毒素アンタゴニスト構造体の分子モデリング-光学異性リピドAアナログの化学合成-

• Project/Area Number: 07770212
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Bacteriology (including Mycology)
• Research Institution: 国立衛生試験所
• Principal Investigator: 配島 由二 国立衛生試験所, 衛生微生物部, 研究員 (80228379)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1995: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: アンタゴニスト / リピドA / エンドトキシン / リポ多糖

Research Abstract

本研究では、光学異性リピドAアナログの合成とともに、LPSアンタゴニスト開発の一環として、数種のサクシニル化リピドAアナログを化学合成した。
(1)光学異性リピドAアナログの合成:(S)-3-OHC14は、従来法により調製した(R,S)-3-OH C14MeをTHF溶媒中ビニルアセテート/リパーゼ処理し、(S)配座脂肪酸リッチの3-OAc-C14Meを調製した後、カルボキシ基の保護基を除去し、DBA塩に変換して光学分別結晶により合成した。L-グルコサミンの調製は多大な時間を要し、現在、合成段階にある。L-グルコサミンの合成が終了次第、(S)-3-OHC14およびリン酸の導入を順次行い、完全光学異性リピドAアナログを合成する。D-グルコサミンから成る通例のリピドAバックボーンに(S)-3-OHC14を導入した部分光学異性リピドAアナログは、申請者と共同研究をしているグループによりすでに合成された。
(2)サクシニル化リピドAアナログの化学合成:リピドAバックボーンの2,3,2′,3′位に結合する(R)-3-OHC14の水酸基に各々1分子のサクシニル基を導入した2-Suc-406、3-Suc-406、2′-Suc-406、3′-Suc-406および3,3′位の脂肪酸に同基を導入した3,3′-di-Suc-406の化学合成が終了した。現在、これらのリピドAアナログの生物活性について検討しており、予備試験の階段ではあるが、興味ある知見を得ている。これらの成績は、第69回日本細菌学会総会(福岡)において発表する。