呼吸器疾患における細胞膜受容体と核内受容体の機能発見調節と相互作用に関する研究

• Project/Area Number: 07770426
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 西川 正憲 横浜市立大学, 医学部, 助手 (70237676)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 1995: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: β_2アドレナリン受容体 / グルココルチコイド受容体 / 転写因子 / Receptor binding assay / Northern blot法 / Electrophoretic mobility shift assay

Research Abstract

生体肺での発現調節機構及び相互作用機構を明らかにする目的で、(1)気管支喘息の治療に用いられている吸入ステロイドが肺β_2アドレナリン受容体(β_2-AR)に及ぼす効果、ならびに、(2)リポポリサッカライド(LPS)刺激後に惹起される炎症が肺β_2-ARに及ぼす効果を、Receptor binding assay、Northrn blotting法、および、Electrophoretic mobility shift assayを用いて、実験動物を対象として検討した。
(1)モルモットにデキサメサゾン0.2mg/mlを超音波ネブライザーで7日間吸入させると、肺β_2-ARは対照群に比し30%増加した(p<0.05)。しかし、脾臓β-ARに変化は認められなかった。また、肺β_2-ARmRNAの発現量にも変化は認められなかった。この結果は、気管支喘息治療における吸入ステロイドの有用性を支持するものと考えられた。
(2)ラットにLPS5mg/kgを腹腔注して、肺に炎症状態を惹起させた。このモデルでは、多形核白血球浸潤が肺に認められ、グルココルチコイド受容体(GR)mRNAの低下、ならびに、転写因子NF-κBの増加とGRE様DNA結合活性の低下が見られた。こうした、炎症がみられる時には、β_2-ARの発現が低下していることが予想されたが、β_2-AR、β_2-AR mRNA、ならびに、GREB様DNA結合活性には変化が認められなかった。
当初計画していた、健常者と気管支喘息患者の末梢血液中の単核白血球(リンパ球)を対象とした実験は今後行う予定である。