メラノーマ由来のペプチド抗原の免疫原性に関する研究

• Project/Area Number: 07770649
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 神田 奈緒子 東京大学, 医学部(病), 助手 (50260493)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 1995: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
• Keywords: メラノーマ / ペプチド抗原 / 細胞傷害性T細胞 / クラスI抗原

Research Abstract

1.メラノーマ患者のペプチド抗原♯707に対する反応性
(1)液性免疫
ペプチド♯707を抗原としたペプチド-ELISA法により、メラノーマ患者血清の抗体価を測定し、健常者と比較した。
メラノーマ患者20名中17名の血清が、♯707に対して有意な反応性を示した。
また抗体価はマラノーマワクチン接種後に増大しており、IgG抗体価は20名中15名、IgM抗体価は20名中14名にこの増大傾向がみられた。一方、健常者20名の血清には有意な反応性はみられなかった。以上の結果から、♯707はメラノーマ患者において液性免疫反応を誘導しうることが判明した。
(2)In vivoの細胞性免疫
ペプチド♯707を抗原とした皮内反応を用いて、メラノーマ患者の♯707に対する遅延型過敏反応を検討し、健常者の反応と比較する予定である。
この計画では♯707を人体に使用するため、国内では許可申請が困難であると考えられる。米国カリフォルニア州サンタモニカのJohn Wayne Cancer Instituteに依頼し当地での許可が得られれば施行する計画である。
2.ペプチド抗原♯707の提示におけるHLAクラスI抗原の拘束性
現在までに、HLA-A24を有する患者の抹消血単核球から、♯707を標的とする細胞傷害性T細胞を誘導することに成功した。HLA-A24は♯707の提示能を有することが判明した。

Research Products

• [Publications] Nakao Morioka et al.: "A decapepticle (Glu-Asp-Leu-Thr-Met-Lys-Tyr-Gln-Jle-Phe) from human melanoma is recognized by CTL in melanoma patients" Journal of Immunology. 153. 5650-5658 (1994)
• [Publications] Oka T et al.: "A human monoclonal antibody identofied an immunoreactive tetra peptide sequence (KYQI) in 43kD protein of human melanoma" Cancer Research. 54. 3511-1515 (1994)
• [Publications] Kikumoto Y et al.: "Peptides with carboxyl-terminal sequence of alanine-proline : Detection by a human monoclonal antibody" Hybridoma. 14. 45-50 (1995)
• [Publications] Naoko Morioka et al.: "Cytotoxic T cell recognition of a human melanoma derived peptide with a carboxy-terminal alanine-proline sequence" Molecular Immunology. 32. 573-581 (1995)