インスリン分泌におけるRab3A低分子量G蛋白質の役割と作用機構

• Project/Area Number: 07770851
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: Okazaki National Research Institutes
• Principal Investigator: 三浦 久幸 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (20270481)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 1995: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: インスリン分泌 / Rab3A / Rabphilin-3A / Rob GDI

Research Abstract

私共の研究室では、低分子量G蛋白質Rab3Aがインスリン分泌や神経伝達物質の放出反応などの細胞外の刺激に反応して分泌が起こるregulated secretionに関与していることを明らかにしつつある。また、Rab3Aの活性制御蛋白質としてRab GDIを、標的蛋白質としてRabphilin-3Aを見出している。さらに、C2様領域を2個を有するRabphlin-3AがCa^<2+>依存性にリン脂質に結合することを明らかにしており、Ca^<2+>依存性のregulated secretionにおいてRabphlin-3AがCa^<2+>センサーとして機能している可能性が強い。本年度の研究で、Rabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントが、濃度依存性に蛋白分子を介してシナプス小胞に飽和結合することが明らかになった。さらに、膜貫通領域を有さないRabphilin-3Aが、少なくともN未端領域を介してシナプス小胞上の蛋白分子に結合してシナプス小胞に局在していることが明らかになった。ところで、私共の研究室ではRabphilin-3AのNおよびC末端側フラグメントがPC12細胞からのgrowth hormoneの分泌を抑制することを明らかにしており、Rabphilin-3AがNおよびC末端側領域で各々異なる蛋白分子に結合してCa^<2+>依存性のregulated secretionを制御している可能性が示唆された。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ完全に達成することができた。