| Project/Area Number |
07772165
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
尾崎 恵一 京都大学, 薬学部, 助手 (50252466)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | インスリン / インスリン受容体 / インスリン受容体関連受容体 / 神経栄養因子 |
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| Research Abstract |
インスリン受容体ファミリーに属する新規な受容体、Insulin Receptor-related Receptor(IRR)はリガンドが不明なオルファンレセプターである。その発現に関して、mRNAレベルでの報告はあるものの現在までに正常組織におけるIRRタンパク質の同定もなされていない。今回我々はラットIRRに特異的な抗体を作製し、すでにmRNAレベルでの発現を検出している前脳基底野コリン作動性ニューロンや脳幹部におけるその生理的意義を明らかにするため、タンパク質化学的かつ免疫組織化学的なアプローチを試みた。
インスリン受容体ファミリー間でホモロジーの低いIRRのC末90アミノ酸を含むglutathione-S-transferase(GST)融合タンパク質を抗原として、ラットIRRに特異的な抗体を得た。この抗体を用いたWestern blotによってmRNAの最も高発現している腎臓において特異的にIRRタンパク質が初めて同定され、脳幹部においても同様の結果を得た。また、正常ラット脳に対する免疫組織化学的アプローチによって、脳幹や前脳基底野において神経細胞表面、突起に強くIRRの発現を認めた。これらの結果は、in situ hybridization法によって同定したIRRmRNA発現部位と一致していた。また、前脳基底野の神経細胞には、海馬からの逆行輸送によって供給される神経成長因子NGFの高親和性レセプターであるtrkAが共存しており、未だ同定されていないIRRリガンドが新規の神経栄養因子である可能性もある。以上の知見をふまえて、その新規インスリン様ペプチドと考えられるIRRリガンド探索を現在精力的に行っている。
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