Project/Area Number |
07772199
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Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Biological pharmacy
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Research Institution | Setsunan University |
Principal Investigator |
芝本 さゆみ 摂南大学, 薬学部, 助手 (80178920)
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Project Period (FY) |
1995
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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Keywords | カドヘリン / 細胞間接着 |
Research Abstract |
細胞間接着分子cadherinを介した接着能が低下しているときには、cadherin結合タンパク質のうち、β-cateninとplakoglobinならびにp120にチロシンリン酸化の上昇が起こることをこれまでに見いだしていた。それら分子の変化がcadherinを介した接着能の調節に寄与していると考え、plakoglobinに着目した。plakoglobinはcadherinの局在があるAdherens Junctionだけでなく、desmosomeにも存在する分子であるが、β-cateninとplakoglobinは非常に相同性が高く、ともにcadherinに直接結合しており、なぜplakoglobinだけがdesmosomeにみられるのかはわからない。従って、cadherinによる細胞接着において、β-cateninとは異なる役割を担っている可能性があると考え、cadherin量に対するβ-cateninとplakoglobinの相対的な結合量比を種々の胃ガン細胞株で比較したところ、細胞株によって大きく異なっていた。最もplakoglobinの結合が少なかったのは分化型の細胞であった。その細胞はplakoglobinを発現しているにもかかわらずcadherinとの結合が少なかったことからガン化とplakoglobinとcadherinの結合量比の増大に関連があると想定し、この分化型細胞にplakoglobinの過剰発現を試みた。内在性のplakoglobin特別するためにエピトープタグをつけたがplakoglobinを過剰に発現したtransfectantを得ることはできなかった。それに対して、低分化型の細胞ではtransfectantを得られた。このことは、plakoglobinは必要量以上に存在すると分解されやすいタンパク質であることを反映していると推測された。
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