ラット胸腔内への好中球遊走におけるサイトカインの役割

• Project/Area Number: 07772243
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 応用薬理学・医療系薬学
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 宇都宮 郁 北里大学, 薬学部, 助手 (70168722)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1995: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: サイトカイン / TNF / IL-1 / IL-6 / IL-8 / CINC / ザイモサン胸膜炎

Research Abstract

1.胸膜炎におけるサイトカインレベルの測定
ラット・ザイモサン胸膜炎モデルにおける胸腔滲出液中のサイトカインレベルはTNF, IL-1, IL-6,ラットIL-8 (CINC)すべてほぼ1〜2時間後より産生が増加し始め、IL-1とCINCは4時間後に、TNF, IL-6は5時間後にそれぞれピークをとった。TNFとIL-1の活性はそれぞれに特異的な中和抗体によって完全に阻害された。滲出液量と浸潤白血球数はその後も増加を続けた。このことから、この胸膜炎モデルにおいてもこれらのサイトカインが炎症の成立に寄与していることが示唆された。
2.起炎剤およびサイトカインによる胸腔内への白血球遊走
ラットの胸腔内に各サイトカイン(TNF, IL-1, IL-6, CINC)と共にアクチノマイシンD (10μg)を投与したところ3時間後の胸腔内への好中球浸潤はTNFとIL-1の場合のみ著明に抑制された。またTNFとIL-1による1時間後の胸腔内CINCの誘導もアクチノマイシンDによって抑制された。ザイモサンと共にアクチノマイシンDを投与したところ4時間後の好中球浸潤とCINC産生が同程度に著明に抑制された。このことはラットの炎症局所での好中球遊走にCINCが関与することを示唆している。
3.血中でのIL-6とT-キニノーゲンの産生誘導
ザイモサン胸膜炎において、血漿中に5時間後をピークとする一過性のIL-6レベルの上昇が認められ、24時間後には急性期蛋白T-キニノーゲンの有意な増加が起こった。TNFを胸腔内に投与した場合にもその程度は弱いが同様の反応が確認された。したがってin vivoにおいてもIL-6が直接T-キニノーゲンの産生を促進していることが示唆された。