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遺伝子改変マウスを用いたインターフェロンの生理機能解析

Research Project

Project/Area Number 07780751
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田川 陽一  東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (70262079)

Project Period (FY) 1995
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1995: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsインターフェロン-γ / コンカナバリンA / ノックアウトマウス / アポトーシス / 肝炎 / Fas / TNF-α / iNOS
Research Abstract

マウスにコンカナバリンA (Con A)を投与すると肝炎を誘発できることが知られており、ヒトのウイルス性肝炎のモデルとして使われている。この肝炎の発症は、T細胞依存的であり、IL-1, IL-2, IL-6, TNF-αやIFN-γなどのサイトカインの関与が示唆されている。Con A肝炎におけるIFN-γの果たす役割を明らかにするために、IFN-γ遺伝子ノックアウトマウスを作製し、病態に及ぼす影響について検討した。
IFN-γノックアウトマウスにCon Aを投与したところ、コントロールマウスと対称的に血中のトランスアミナーゼ(GOTやGPT)レベルの上昇がみられなかった。このとき、野生型のマウスでは、肝臓においてアポトーシスが観察されたが、IFN-γノックアウトマウスではアポトーシスが抑制されていた。アポトーシスのシグナル伝達におけるリセプターの1つとして知られているFasは、in vitroにおいてIFN-γによりその発現が誘導される。Con A投与後のマウスの肝臓でFasのmRNA量を調べたところ、IFN-γノックアウトマウスにおいてFas遺伝子の発現低下が確認された。そこで、Fas遺伝子に突然変異を持つlprマウスにCon Aを投与したところ、野生型と比較してトランスアミナーゼのレベルが低かった。以上の結果から、Con A誘導肝炎において、IFN-γがFasシステムの活性化を促進し、肝臓においてアポトーシスを誘導することが明らかとなった。また、IFN-γノックアウトマウスの肝臓ではTNF-αやiNOSの発現誘導も低下していたことから、これらの因子も肝炎の発症に関与していると思われる。

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report

URL: 

Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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