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大腸癌の5-フルオロウラシルに対する薬剤耐性機序の解明とその克服に関する研究

Research Project

Project/Area Number 07857040
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

荻原 朝彦  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60271300)

Project Period (FY) 1995
Project Status Completed (Fiscal Year 1995)
Budget Amount *help
¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 1995: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordscolorectal neoplasms / fluorouracil / cultured tumor cells / anticancer drug sensitivity test
Research Abstract

ヒト大腸癌細胞株4種類(C1,C1/FU,C4,H716)は,5%CO2の環境下で10%仔牛血清加RPMI-1640,2mMグルタミン添加にて培養した.各細胞株のdoubling timeは,25,26,24,28時間であった.
薬剤感受性試験は,96穴マイクロプレートを使用し,MTTassayにて検討した.接触させる5-FUの濃度は,0.03μMから1mMまでの濃度範囲でhalf-log毎に10段階設定した.5-FU単独96時間接触時の各細胞株の5-FUに対するIC50は,C10.8,C1/FU 1.2,C40.7,H716 100μmであった.C1,C4は,5FUに対して感受性株であるものの,H716は,5FU自然耐性であった.感受性株であるC1に連続して5-FUを接触させて獲得耐性株C1/FUを作っていたが,前記のごとく耐性が弱くなり,親株とほぼ同等の感受性株に戻っていた.
verapamil,dipyridamol,methotrexate,ara c, leucovorin, thymidine, IL-2, IFN-α, N-1379, etc,によるbiomodulationを検討した.dipyridamol, leucovorin, N-1379による5-FUの抗腫瘍効果の増強効果を認めた.また,thymidine添加においては5-FUの抗腫瘍効果を減弱した.
Thymidylate synthaseのbinding assay, DNA,RNAへの5-FUの取り込みの測定,HPLCを用いた5-FUの細胞内代謝産物の測定、核酸合成酵素・代謝酵素の測定および葉酸プールの分析については,時間的制約の面から今年度の研究には間に合わなかった.次年度以降の検討事項としたい.

Report

(1 results)
  • 1995 Annual Research Report

URL: 

Published: 1995-04-01   Modified: 2016-04-21  

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