成長ホルモンのエリスロポエチン分泌刺激効果に関する実験的ならびに臨床的研究

• Project/Area Number: 07857071
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 内分泌・代謝学
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 宗宮 基 島根医科大学, 医学部, 助手 (50243431)
• Project Period (FY): 1995
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1995)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1995: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: 成長ホルモン / エリスロポエチン / インスリン様成長因子 / 慢性腎不全 / 腎性貧血

Research Abstract

実験的研究
ソマトスタチン(SMS)によって内因性GH分泌を抑制したラットを用いて、ヒトGH(hGH)の投与がエリスロポエチン(EPO)ならびにlGF-1の分泌に及ぼす影響について検討した。10-11週齢のWistar系雄ラットを用い、SMS誘導体octreotideを12時間毎に皮下投与し、その後に浸透圧ポンプを用いて、hGHを48時間持続皮下投与した。ラットは、GH投与開始前(0),3,6,12,24,48時間後および無処置群の7群に分けて、断頭屠殺し全採血した。血漿GH、lGF-1,EPOは特異的なRlAによって測定した。血漿ラットGHはSMS投与により有意に抑制された、血漿hGHはhGH持続皮下投与開始後上昇し、6時間後高値を示した。血漿lGF-1は12時間後より有意に増加し、48時間後に頂値を示した。血漿EPOはhGH投与開始後3時間より上昇し、48時間後に有意に上昇した。腎のlGF-1含量は12時間後に上昇した。腎のEPO含量は12から48時間後に低下した。肝のlGF-1含量は24時間後に上昇した。肝のEPO含量は48時間後に上昇した。腎の器官培養においても、EPOの分泌はhGHにより抑制された。以上より、ラットにおいてhGHの投与は、腎よりむしろ肝のEPO産生を直接促進することが示唆された。
臨床的研究
慢性腎不全症例に対し、hGHを7日間持続皮下投与し、血中EPO値ならびに網状赤血球数、ヘモグロビンの上昇について検討した。hGH投与開始後、EPOは上昇し、網状赤血球の上昇を伴った。EPOの上昇は3日間投与群よりも有意に高値であった。以上の成績は、hGHの長期間投与は、貧血改善に有用である可能性を示唆する。