| Project/Area Number |
07857161
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Physical pharmacy
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
鈴木 三佳子 北海道医療大学, 薬学部・薬品分析化学教室, 助手 (60260824)
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| Project Period (FY) |
1995
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1995)
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| Budget Amount *help |
¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1995: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 胆汁酸 / 胎児性胆汁酸 / 3-オキソ不飽和胆汁酸 / 新生児 / 先天性代謝異常 / 胆汁うっ滞 / 3-oxo-△^4-steroid-5β-reductase / GC / MS |
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| Research Abstract |
(1)3-オキソ胆汁酸の標品の合成
新規胆汁酸である3-オキソ不飽和胆汁酸7α,hydroxy-3-oxo-4-cholen-24-oic acid(CA-△^4-3-one)及び7α,12β-dihydroxy-3-oxo-4-cholen-24-oic acid(CDCA-△^4-3-one)の量論的研究を進めるため、コール酸(CA)及びケノデオキシコール酸(CDCA)もメチルエステルを原料として標品の合成を行った。
(2)3-オキソ不飽和胆汁酸の同定
胎児-新生児期の体液中及び先天性代謝異常の患者の体液中の3-オキソ不飽和胆汁酸についてGC/MSによる化学構造の推定と合成標品による構造解析を行った。
(3)3-オキソ不飽和胆汁酸及び胎児生胆汁酸のGC/MSによる定量法の確立
胆汁酸常成分であるCA、CDCA、デオキシコール酸(DCA)、リトコール酸(LCA)、及びそれらの1β-、2β-、4β-、6α、19-水酸化胆汁酸などの胎児性胆汁酸及び合成した3-オキソ胆汁酸のマススペクトルとGC/MSによる分離条件を検討し、Selected Ion Monitoring法による微量定量法を確立した。
(4)GC/MSによる胎児-新生児期の3-オキソ不飽和胆汁酸の体内動態及び先天性代謝異常の病態解析
健常児の場合、3-オキソ-4-不飽和胆汁酸は出生直後において、尿中に多い場合で総胆汁酸の数十%に及ぶこともあるが、通常生後1ヵ月には数%以下に減少し、その後、ほとんど検出されなくなることがわかった。これに比し、3-oxo-△^4-steroid5β-reductase欠損症類似の小児胆汁うっ滞症では、生後1〜2ヵ月後においても尿中胆汁酸の50%以上に及んだ。さらに羊水、妊婦尿、新生児尿、血液及び胆汁中等の胆汁酸分析を行い、本疾患についての検討が必要であると考えられる。
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