増殖因子によって活性化されるカルシウム透過性チャネルの制御機構

• Project/Area Number: 08265206
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神崎 展 群馬大学, 生体調節研究所, 助手 (10272262)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 1996: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
• Keywords: 増殖因子 / インスリン様成長因子 / カルシウム / カルシウム透過性チャネル / イオンチャネル / 細胞増殖

Research Abstract

Bリンパ球の発現するカルシウム(Ca^<2+>)透過性チャネルCD20を線維芽細胞に発現させると,インスリン様成長因子(IGF-I)により惹起させる細胞周期のG1期のプログレッションが加速すること,IGF-IがCD20チャネルを活性化することなどをこれまで明らかにしてきた。今回,IGF-IがCD20チャネルを活性化する機構,とくにG蛋白の関与を検討した。その結果,IGF-I受容体によるCD20チャネル活性化には細胞質にGTPだけでなく,ATPが必要であることが明らかになった。またこのATPは非水解性のアナログAMP-PNPによって代替え可能であった。CD20チャネルは細胞内のGTP-γSによって活性化され,この作用にはATPは必要でなかった。したがってATPはGTP-γSによりG蛋白が直接活性化される際には不要であり,受容体によるG蛋白活性化の過程で必要であろうと思われた。excised modeのパッチクランプ法によるCD20チャネルの活性はG_<i2>蛋白のαサブユニットにより活性化されること,G_<i3>蛋白のαサブユニットは弱いながらも活性化作用をもつが,G_<i1>のαサブユニットやβγサブユニットには活性化作用がないことが明らかになった。さらにIGF-IによるCD20チャネル活性化は抗α_<i2>抗体を投与することにより抑制されたことから,IGF-I受容体が活性化されるとG_<i2>蛋白が活性化され,そのαサブユニットによりCD20チャネルが活性化されることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Kanzaki,M.,Nie,L.,Shibata,H. and Kojima,I: "Activation of Calcium-permeable Cation Channel CD20 Expressed in Balblc 3T3 cells by Insulim-like Growth Factor-I" J.Biol.Chem.印刷中 (1997)
• [Publications] Nie,L.,Mogami,H.,Kanzaki,M.and Kojima,I.: "Blockade of DNA Synthesis Induced by PDGF by Tranilast,an Inhibitor of Calcium Entry in Vascular Smooth Muscle Cells" Mol.Pharmacol.50. 763-769 (1996)