レトロウイルス感染に抵抗性遺伝子Fv‐4の作用機構の解析

Research Project

Project/Area Number	08266228
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	石本秋稔京都大学, ウイルス研究所, 教授 (50073127)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前田道之京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (20027329) 柳川伸一京都大学, ウイルス研究所, 助手 (70183978) 酒井博幸京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (80281731)
Project Period (FY)	1996 – 1997
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000) Fiscal Year 1996: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords	Fv‐4 / マウス白血病ウイルス / レトロウイルス / 抵抗性遺伝子 / 遺伝子治療
Research Abstract	レトロウイルス感染に対し、抵抗性の遺伝子として知られているFv‐4は、その作用機構として、レセプターの競合が考えられるが、不明なところが多く、これまでに考えられているFv‐4の遺伝子産物以外の因子の関与が考えられている。Fv‐4 gene productとレセプターが直接に結合していることを示すデータがないことより、他の作用機構の存在も考えられる。Fv‐4遺伝子の作用が、in vivoとin vitroで異なることより、Fv‐4遺伝子の作用に免疫の関与を考え、Fv‐4遺伝子をヌードマウスに導入し、ヌードマウス中でのFv‐4の作用を検討した。Fv‐4のヌードマウスへの導入は、交配により行った。まず、Fv‐4 congenic BALB/cヌードマウスとの交配でF1マウスを得、このF1マウス同士を交配することで、F2マウスを得た。F2マウスのFriendウイルスに対する感受性を調べたところ、Fv‐4ヘテロのマウスも、ウイルスに強い感受性を示した。Flow cytometryの観察で、Fv‐4遺伝子を有するヌードマウスは、ホモ・ヘテロに関わらずFv‐4 gene productの発現が確認された。BALB/cマウスではFv‐4はヘテロであってもマウス白血病ウイルスに対して完全な抵抗性であるとされてきたが、免疫機能、特に細胞性免疫機能が欠如しているヌードマウスでは、Fv‐4ヘテロの場合、感受性であることが判明し、Fv‐4が担う抵抗性の発現に、免疫系が関与していることが示唆された。