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HIV-1 Rev蛋白によるウイルスmRNAの核外輸送と翻訳調節

Research Project

Project/Area Number 08269102
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

木村 富紀  関西医科大学, 医学部, 助教授 (40186325)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 俊幸  大阪医科大学, 医学部, 講師 (30121651)
中井 益代  大阪医科大学, 医学部, 教授 (20084832)
西川 正雄  関西医科大学, 医学部, 助手 (40218136)
藤澤 順一  関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
KeywordsHIV-1 / Rev / 構造遺伝子mRNA / 核外輸送 / eIF5A / Ran / GTPaseサイクル / 翻訳調節 / アクチン
Research Abstract

HIV-1 Rev蛋白の作用機作として、RREを有する構造遺伝子mRNA(RRE RNA)の核外輸送並びに同mRNAの翻訳を調節する効果を想定し検討した。1.核外輸送調節:(1)Rev 活性ドメインに結合する細胞因子がRevによるmRNA核外輸送に果たす役割を知る目的で、これらを吸着・除去するHTLV-1 Rexのミュータントを用いて解析した所、Rev-mRNA複合体が形成されている場合でもこれらの細胞因子が除かれればRRE RNAの核外輸送は生じない事、又この抑制はRev活性化ドメイン結合蛋白と考えられるeIF5Aを補うことによって部分回復をすることを証明した。(2)RRE RNA-Rev-細胞因子複合体の核膜孔通過がRan/GTPaseサイクルにより調節される可能性を検討する目的で、Ranに対するGDP/GTP交換因子であるRCC1の温度感受性変異細胞を用いウイルスmRNAの核外輸送に対する影響を検討した。その結果、Rev依存性mRNAの核膜孔通過にはRan-GTPの存在が必須である事が判明した。以上から、RRE RNAの核外輸送にはRevとの複合体形成に引き続き同蛋白に対するeIF5Aの結合が少なくとも必要であり、又核膜孔通過に当たってはRan/GTPaseサイクルによる調節を受ける事が明らかとなった。2.翻訳調節効果:従来から、Rev(-)細胞細胞質に蛋白発現を伴わぬRRE RNAの存在を認めてきた。このmRNAの存在様式をRev(+)細胞と比較したところ、同RNAの核外輸送初期に一致してRev存在下にのみ核周囲にmRNA凝集塊形成が観察された。この凝集塊には、アクチン、eIF4E並びに対応するウイルス構造蛋白が共存するのに対し、Rev(-)細胞に認められる凝集塊非形成性の細胞質mRNAにはアクチンとの共存は認められなかった。この結果から、RevはRRE RNAを核外に輸送後、細胞骨格上に構成されるsupramolecular complexとしての翻訳機構へこれを誘導する調節効果を有すると考えた。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] T.Kimura: "A role for Rev in the association of HIV-1 gag mRNA with cytoskeletal β-actin and viral protein expression." Biochimie. 78(in press). (1996)

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  • [Publications] T.Kimura: "Uncleaved env gp160 of human immunodegiciency virus 1 is degraded within the Golgi apparatus but not lysosome in COS-1 cells." FEBS Letters. 390. 15-20 (1996)

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  • [Publications] I.Hashimoto: "The Rev protein of human immunodificiency virus type 1 facilitates translation of rev-dependent viral messenger RNA." Proceedings of the 10th international congress of histochemistry and cytochemistry. 296-297 (1996)

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  • [Publications] 木村富紀: "分担章名 rev遺伝子 書名 KEY WORD 1997-'98 感染症" 清水喜八郎、小林宏行、千葉峻三編 先端医学社, 2 (1996)

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      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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