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Bリンパ球アポトーシスおよび増殖調節におけるCdkインヒビターKip1分子の役割

Research Project

Project/Area Number 08282217
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

鍔田 武士  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80197756)

Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 1996: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
KeywordsBリンパ球 / アポトーシス / Kip1 / CD40 / 抗原レセプター / 細胞表面免疫グロブリン / 増殖 / 自己免疫
Research Abstract

B細胞株WEHI-231のsIg架橋によるG1期での細胞周期回転停止とアポトーシスはサイクリン依存性キナーゼインヒビターp27^<kip1>のアンチセンスオリゴにより阻害される。したがって、p27^<kip1>はsIg架橋による細胞周期回転停止とアポトーシスに関与する。また、細胞周期の停止がアポトーシスの誘因となると示唆される。
マウス正常成熟B細胞においてもsIg架橋により、G1期での細胞周期回転の停止がアポトーシスに先駆けておこるので、細胞周期の停止がアポトーシスの誘因となる可能性が示唆される。この際に、G1サイクルの発現は上昇するが、p27^<kip1>の発現レベルは高い状態にあるので、p27^<kip1>が細胞周期の停止に関与すると示唆される。また、CD40シグナルはsIg架橋による正常B細胞の細胞周期停止とアポトーシスを阻害するが、この際、p27^<kip1>の発現レベルが低下する。したがって、正常B細胞においても、sIg架橋やCD40シグナルによる細胞周期回転やアポトーシスの調節において、p27^<kip1>が重要な役割を果すことが強く示唆される。
NZBマウスなどの全身性自己免疫疾患自然発症マウスではsIg架橋によるアポトーシスに異常が見られるが、酸化ストレスなどによるアポトーシスは正常におこるので、アポトーシスの共通経路には異常がないと示唆される。さらに、自己免疫マウスのB細胞では、sIg架橋による細胞周期回転の停止はおこるので、細胞周期の停止がアポトーシスを引き起こす際の異常が示唆される。したがって、自己免疫マウスでのB細胞アポトーシス異常にはp27^<kip1>は関与しないと考えられる。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Agata,Y.: "Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes." Int.Immunol.8. 765-772 (1996)

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  • [Publications] Nomura,T.: "Antigen receptor-mediated B cell death is blocked by signaling via CD72 or treatment with dextran sulfate and is defective in autoimmunity-prone mice." Int.Immunol.8. 867-875 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Shinkura,R.: "Defects of somatic hypermutation and class switching in alymphoplasia (aly) mutant mice." Int.Immunol.8. 1067-1075 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Han,H.: "Differential modulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p27 kip1 by negative signaling via the anti gen receptor of B cells and positive signaling via CD40." Eur.J.Immunol.26. 2425-2432 (1996)

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  • [Publications] Han,H.: "Involvement of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27 kip1 in negative signaling through the antigen-receptor of B lymphocytes." Leukemia. (in press). (1997)

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      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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