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損傷治癒過程における炎症性サイトカイン遺伝子動態の解析

Research Project

Project/Area Number 08457146
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Legal medicine
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

大島 徹  金沢大学, 医学部, 教授 (40183024)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大辻 雅彦  金沢大学, 医学部, 助手 (70293339)
近藤 稔和 (権(近藤 / 稔和 / 権 稔和)  金沢大学, 医学部, 講師 (70251923)
高安 達典  金沢大学, 医学部, 助教授 (80154912)
Project Period (FY) 1996 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥7,800,000 (Direct Cost: ¥7,800,000)
Fiscal Year 1998: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 1996: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Keywords法医病理学 / 生活反応 / 受傷後経過時間 / 創傷治癒 / 炎症 / アポトーシス / サイトカイン / Fas抗原 / 損傷治癒 / 受傷後経過時間判定 / IL-1bmRNA / TNFamRNA / PT-PCR法 / in situ ハイブリダイゼーション法 / 炎症性サイトカイン / 抑制性サイトカイン / RT-PCR / in situハイブリダイゼーション / mRNA / in situ RT-PCR / インターロイキン-1β(IL-1β) / IL-1βmRNA
Research Abstract

1.マウス皮膚損傷の受傷後早期には損傷部に遊走する好中球にIL-1α,IL-1β,IL-6及びTNFα mRNA陽性所見,さらにそれ以降では,マクロファージ及び線維芽細胞に各炎症性サイトカインのシグナルを認めた.また,各炎症性サイトカインのmRNA発現量は,受傷後,急激に増加し,IL-6は受傷後6時間目に,IL-1α,IL-1β,TNFαは受傷後48から72時間目にかけてピークに達することを明らかにした.
2.IL-1αの法医実務への応用として,ヒト皮膚損傷において一切片当たり,10視野の平均IL-1α陽性細胞の割合が30%を超えていた場合,その損傷が受傷後1日以下であることを明らかにした.
3.マウス皮膚損傷部局所におけるIL-10蛋白及びmRNA発現量は,受傷後1から6時間目にかけてその強い発現が認められた.また,IL-10に対する中和抗体の投与実験の結果,IL-10は皮膚損傷において炎症を制御する"key"サイトカインであるを示した.さらに法医病理学的に皮膚損傷部におけるIL-10 mRNAの発現が,局所生活反応の指標となり得ることを示した.
4.マウス皮膚損傷においてFas及びFasは,両者とも好中球には局在せず,マクロファージや線維芽細胞の細胞膜や細胞質に陽性所見が認められた.特に,マクロファージや線維芽細胞では,Fas又はFas L単独で陽性を示すものと,両者ともに陽性を示すものとが混在して認められた.また,Fas及びFas Lの発現量は,受傷後6日目で最大となることから,Fas-Fas L系を介したアポトーシスが,皮膚創傷治癒過程の増殖期に重要な役割を果たしている可能性が示唆された.
5.ヒト皮膚損傷において,c-Jun及びc-Fosは好中球,マクロファージや線維芽細胞の核に陽性所見が認められた.これらの結果はc-Jun及びc-Fosが皮膚創傷治癒,特に細胞増殖と密接な関係のあることを明らかにした.

Report

(4 results)
  • 1998 Annual Research Report   Final Research Report Summary
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (25 results)

All Other

All Publications (25 results)

  • [Publications] Ohshima T、Kondo T、Minamino T: "The remporal and spatial dynamics of cytokines in the healing process of miuse skin wound-Further evaluation for a potential marker of vital reaction and wound age estimation."3. 160-163 (1997)

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Ohshima T、Sato Y: "Time-dependent expression of interleukin-10 (IL-10) mRNA during the early phase of skin wound healing as a possible indicator of wound vitality."111. 251-255 (1998)

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Kondo T、Ohshima T、Eisenmenger W: "Immunohistochemical and morphometrical study on the temporal expression of interleukin 1α(IL-1α) in human skin wounds for forensic wound age determination."112. 249-252 (1999)

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Sato T、Ohshima T、Kondo T: "Regulatory role of endogenous interleukin-10 in cutaneous inflammatory response of murine wound healing."265. 194-199 (1999)

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] 佐藤 保則: "皮膚損傷治癒過程におけるインターロイキンー10の発現とその法医学的応用."金沢大学十全医学会雑誌. 108. 486-502 (1999)

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Ohshima T: "Forensic wound examination."Forensic Sci Int. (in press).

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      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Sato Y、Ohshima T: "mRNA expression of proinflammatory cytokines during skin wound healing in mice : a preliminary study for forensic wound age estimation (II)."Int J Legal Med. 113、(in press).

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Guan DW、Ohshima T、Kondo T: "Immunohistochemical study on Fas and Fas ligand in skin wound healing."Histochem J.. (in press).

    • Related Report
      1998 Final Research Report Summary
  • [Publications] Ohshima T 他1名: "Time-dependent expression of interleukin-10(IL-10)mRNA during the early phase of skin wound healing as a possible indicator of wound vitality." Int J Legal Med. 111. 251-255 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Ohshima T 他2名: "Immunohistochemical and morphometrical study on the temporal expression of interleukin-1a(IL-1a)in human skin wounds for forensic wound age determination." Int J Legal Med. in press.

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Ohshima T 1名: "Experimental study on ubiquitin dynamics in the healing process of mouse skin wound." INPALMS抄録集. 41 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 大島 徹 他5名: "マウス皮膚損傷の治癒過程におけるIL-10mRNAの経時的発現と生活反応の指標としての可能性について." 日法医誌. 52. 53 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 大島 徹 他2名: "マウス皮膚損傷治癒過程におけるIL-1bmRNA発現細胞についての検討." 第19回日本炎症学会抄録集. 124 (1998)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] 大島 徹 他6名: "マウス皮膚損傷治癒過程におけるTNFamRNAの発現細胞に関する検討" 日法医誌. 53印刷中. (1999)

    • Related Report
      1998 Annual Research Report
  • [Publications] Ohshima,T., 他2名: "Immunohistochemical and morphometrical study on the temporal dynamics of IL-1α in skin wound healing." Inflammation Research. Vol.46,Suppl.3. S216 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ohshima,T., 他3名: "Gene expression of inflammatory cytokines during mouse skin wound healing." Inflammation Research. Vol.46,Suppl.3. S220 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ohshima,T., 他1名: "Time-dependent expression of interleukin-10(IL-10)mRNA during the early phase of skin wound healing as a possible indicator wound vitality." Int J Legal Med:. Vol.110(印刷中). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 大島 徹,他5名: "マウス皮膚損傷治癒過程におけるIL-10mRNAの経時的発現と生活反応の指標としての可能性について" 日本法医学雑誌. 52巻・補(印刷中). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 大島 徹,他2名: "マウス皮膚損傷治癒過程におけるIL-10mRNAの発現-基礎的検討" Progress in Medicine. 18巻(印刷中). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kondo,T.and Ohshima,T.: "The dynamics of inflammatory cytokines in the healing process of mouse skin wound-a preliminary study for possible wound age determination." Int.J.Legal Med.108巻・5号. 231-236 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kondo,T.,Ohshima,T.他1名: "The dynamics of cytoknes in the healing process of mouse skin wound-A potential marker of vital reaction and wound age estimation." Abstract of the 14th Meeting of the International Asociation of Forensic Sciences. 103 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 近藤稔和,大島徹他1名: "皮膚損傷の治癒過程における抑制性サイトカイン(インターロイキン10,IL-10)の動態に関する基礎的検討" Progress in Medicien. 16巻・10号. 398-399 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 近藤稔和,大島徹他5名: "皮膚損傷の受傷後経過時間判定に関する実験的研究(第3報)-生活反応の強さと創縁からの距離との関係-." 日本法医学雑誌. 50巻補. 203 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kondo,T.,Ohshima,T.他1名: "Temporal and spatial dynamics of cytokines in the healing process of mouse skin wound-Further evaluation for a potential marker of vital reaction and wound age estimation." Proceedings of the 14th Meeting of the International Association of Forensic Sciences. (印刷中).

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kondo,T.Ohshima,T.: "Exprimental study on the estimation of skin wound age after injury by immunostaining interleukin α,collagen type I and fibronectin." Oehmichen M and Kirchner H eds.,Rechtsmedizinische Forschungsergebnisse Band 13,Verlag Schmidt-Romhild,Lubeck,Germany, 123-132 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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