PTCA後の再狭窄にアポトーシスならびにその抑制因子が関与する

Research Project

Project/Area Number	08457204
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Circulatory organs internal medicine
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	藤原久義岐阜大学, 医学部, 教授 (80115930)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鷹津久登岐阜大学, 医学部, 助手 (20187975) 野田俊之岐阜大学, 医学部, 助手 (00262759)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥6,600,000 (Direct Cost: ¥6,600,000) Fiscal Year 1996: ¥6,600,000 (Direct Cost: ¥6,600,000)
Keywords	電子顕微鏡 / in situ nick end labeling / intimal hyperplasia / 免疫組織 / Bcl-2 / Bax / DNA fragmentation
Research Abstract	1.ヒトのPTCA後の再狭窄部のneointimal hyperplasiaに対する検討ヒトの狭心症・心筋梗塞300例にdirectional coronary atherectomy(DCA)を行った。冠動脈組織を対象に電子顕微鏡、DNA in situ nick end labelingを行いアポトーシスの有無を検討した。その結果、電子顕微鏡的にアポトーシスを生じた平滑筋細胞の存在をintimal hyperplasia部に見い出した(Circulation,1996)。in situ nick end labeling(Tunel)法ではneointimal hyperplasia部にDNA fragmentation陽性核を持つ平滑筋細胞の増大があった。また、同部にアポトーシス誘導因子Bax陽性平滑筋細胞を多数認めた。他方、アポトーシス抑制因子Bcl-2の発現はなかった。以上より、ヒトPTCA後の再狭窄にアポトーシスが関与し、かつアポトーシスの発現のメカニズムにBaxが関連する可能性が示唆された。 2.動物モデルでの検討イヌ冠動脈にPTCAを行い、PTCAに伴い中膜平滑筋細胞にアポトーシスが見られることを見出した(Cardiovascular Research in press)。コレステロール負荷、ウサギの粥状動脈硬化巣にアポトーシス、およびBaxの強い発現を見出し、かつPTCA後のneointimal hyperplasiaで平滑筋細胞にそれらが強く発現していた。以上より、PTCA後の急性期平滑筋細胞の障害ならびにneointimal hyperplasiaにアポトーシスならびにBaxが関与すると結論する。