| Project/Area Number |
08458185
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Structural biochemistry
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
森田 隆司 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (90128108)
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| Project Period (FY) |
1996 – 1997
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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| Budget Amount *help |
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
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| Keywords | 血液凝固 / マグネシウム / ビタミンK / 血友病 / 凝固第IX因子 / 血液凝固反応 |
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| Research Abstract |
血液凝固におけるMg^<2+>イオンの関与を考慮し、血液凝固カスケードにおけるIX因子の位置付けを再考慮すると、生理的な凝固カスケードの基本的な流れは組織因子/VII因子→IX因子→X因子→プロトロンビン→フィブリノーゲンの逐次的活性化であると考える。その仮説に基づきMg^<2+>イオン添加系の血液凝固の素反応を解析したところ、このカスケード系がほぼ正しいことを現在、証明しつつある。今回、Mg^<2+>イオンとIX因子が関与した各々の素反応系を詳細に解析することにより、我々が提出した新規な血液凝固カスケード系仮説がほぼ正しいことを明らかにした。
(1)VIIa因子/組織因子によるIX因子活性化へのMg^<2+>の影響:XIa因子によるIX因子活性化(内因系凝固を反映する)に対するMg^<2+>の影響はすでに検討したが、生体内ではVIIa因子/組織因子による活性化機構(すなわち外因系凝固)の方が重要であると現在では考えられている。そこでこのアクチベータ-によるIX因子活性化に対するMg^<2+>の影響を検討した。すなわち、精製した各凝固因子を組み合わせ、Ca^<2+>単独時およびMg^<2+>を共存させたときのIXa因子生成を定量して、速度論的パラメーターの算出を行った。
(2)IXa因子によるX因子活性化へのMg^<2+>の影響:IXa因子/VIIIa因子/リン脂質複合体によるX因子活性化へのMg^<2+>の影響を(1)と同様に速度論的に解析し、より詳細なMg^<2+>の作用の機序を明らかにした。
以上の研究を行うことで血液凝固におけるMg^<2+>の作用を生化学的に解明し、血液凝固系でのMg^<2+>とIX因子の生理的意義を確立した。
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