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ポジトロン断層法による中枢アデノシン受容体の機能評価に関する前臨床的研究

Research Project

Project/Area Number 08557045
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section展開研究
Research Field Neurology
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Gerontology

Principal Investigator

石渡 喜一  (財)東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 主任研究員 (50143037)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 成相 直  東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (00228090)
千田 道雄  (財)東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 副参事研究員 (00216558)
石井 賢二  東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 研究員 (10231135)
Project Period (FY) 1996 – 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥5,500,000 (Direct Cost: ¥5,500,000)
KeywordsアデノシンA1受容体 / アデノシンA2a受容体 / ポジトロン断層法 / ^<11>C-KF26345 / ^<11>C-KF18446 / サル / オートラジオグラフィー / アデノシン受容体 / レセプターリガンド / C-11
Research Abstract

ポジトロン断層法(PET)により脳のアデノシン受容体A1とA2aサブタイプをマッピングするPETトレーサの開発の前臨床段階の研究として、以下の成果を得た。
昨年開発したA1受容体リガント^<11>C-KF26345を用い、ネコ脳のA1受容体を初めてインビボで測定した。MRIによる脳の形態画像上で3コンパートメント解析法により測定したA1受容体の分布は、死後脳によるこれまでの報告とよく一致し、本リガンドによりヒト脳のA1受容体測定の可能性が示唆された。また、^<11>C-フルマゼニルによるベンゾジアゼピン受容体や血流やブドウ糖代謝も同時にPET測定し、ネコを用いるPET実験の方法論を確立した。
昨年A2a受容体リガントとして^<11>C-KF17837の可能性が示唆されたが、更に新規リガントとして^<11>C-KF18446、^<11>C-KF19631および^<11>C-CSCを合成し、インビトロでのA2a受容体選択的親和性が明らかにした。次いでマウス(組織摘出)、ラット(オートラジオグラフィー)、およびサルとネコ(PET)で4リガンドがA2a受容体の局在する線条体に集積するが、^<11>C-KF18446が最も特異性・選択性に優れたリガンドで有ることがを明らかにした。^<11>C-KF17837は脳への移行性が低かったが、^<11>C-KF18446ではこの点が改良されPETによる線条体のA2a受容体を画像化できる可能性が明らかになった。また、薬理学的観点から、KF18446は現在使われている幾つかのアデンノシンアンタゴニストとインビボで異なる受容体結合を示し、アデノシン受容体研究の新たなプローベとして期待された。

Report

(2 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "Evaluation of carbon-11 labiled KF15372 and its ethyand Methyl derivatiues as a potentical CNS Adenosine A1 receptor ligand" Nuclear Medicine and Biology. 24. 53-59 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] K.Ishiwata et al.: "Myocardial adenosine A2a receptor imaging of rabbit by PET and [^<11>C]KF17837" Annals of Nuclear Medicine. 11(3). 219-225 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "In vivo evaluation of [^<11>C]KF17837,a selective adenosine A2a antagonist,for mapping of CNS adenosine A2a receptor" The Role of Adenosine in the Nervous System. 201-206 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] S.Wakabayashi, K.Ishiwata et al.: "PET imaging of adenosine A1 receptor in anesthetized monkey brain" The Role of Adenosine in the Nervous System. 185-191 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] J.Noguchi, K.Ishiwata et al.: "Evaluation of carbon-II labeled KF17837 as a potential CNS adenosine A2a receptor ligand" Journal of Nuclear Medicine. (印刷中). (1998)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Ishiwata K.他: "Synthesis and prelininary evaluation of [^<11>C]KF17837,a selestive adenosine A2a autogonist" Applied Radiation and Jsotopes. 47. 507-511 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Furuta R.,Ishiwata K.,他: "Carbon-11 labelea KF15372 : potential CNS adenosine Aireceptor ligand" Journal of Nuclear medicine. 37. 1203-1207 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Noguchi J.,Ishiwata K.他: "Evaluation of carbon-11 labeled KF15372 and 2ts ethyl and methyl derivative as a potential CNS adenocine Airecepter ligand." Nuclear Medicine and Biology. (in press). (1997)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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