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新たなビタミンDレセプター種を介する脂溶性生理活性物質の検索

Research Project

Project/Area Number 08660119
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field 応用微生物学・応用生物化学
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

加藤 茂明  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (60204468)

Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
KeywordsビタミンD / ビタミンDレセプター / 転写制御 / スプライシング / ビタミンA / 転写因子
Research Abstract

ビタミンDはカルシウム代謝に中心的な役割を果たし、更に細胞分化・増殖、また癌化などにも深く関与することが知られている。同じビタミンであるビタミンAをリガンドとするレセプターには、RAR(α、β、γ)、RXR(α、β、γ)などがあり、リガンドに対し複数のレセプターが存在する。しかしながら、ビタミンDではそのレセプターはVDR1種のみが報告されており、数多く生体内に存在するビタミンD類緑体群を考えると、VDR1種のみでは十分その生理作用を説明することができない。本研究では、VDRと類似したオ-ファンレセプターを探す過程で見出したVDRアイソフォームVDR1の機能解析と、他のビタミンD類緑体との関連を探った。その結果、VDR1は本来のビタミンDレセプター(VDR0)mRNAのスプライシングによって生じるアイソフォームであり、いわゆるイントロンがスプライトアウトされないものであった。このイントロン中には終止コドンが存在するため、VDR1タンパクはC末端に存在するリガンド結合領域を大半失っており、活性型ビタミンD[1α、25-(OH)_2D_3]では結合せず、逆にVDR0の転写促進能を阻害するいわゆるドミナンドネガティブ型のVDRであることがわかった。そこで更にビタミンD関連化合物、また未然の類似体による転写促進能を調べたところ、いずれもVDR1による転写促進能を活性化することはできなかった。一方、VDR1の標的エンハンサー配列を各種ビタミンD応答配列を用い、VDR0に比較したところ、いずれも差異が認められず、同じ配列を認識すると考えられた。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Ebihara,K.,Kato,S.,et al.: "Intron retention generates a novel isoform of the murine vitamin D receptor that acts in a dominant negative way on the vitamin D signaling pathway." Mol.Cell.Biol.16. 3393-3400 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "A synthetic estrogen antagonist inhibits estrogen-induced transciptional,but not post-transcriptional regulation of gene expression." Biochem.J.313. 269-274 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Takeyama,K.,Kato,S.,et al.: "Retinoic acid differentially up-regulates the gene expression of retinoic acid alpha and gamma isoforms in embryos and adult rats." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 395-400 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Arao,Y.,Kato,S.,et al.: "Steroid hormones differantially induce transcription of the chicken ovalbumin gene, but stabilize the mRNA with the same half-life." J.Biochem.120. 710-715 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Ninomiya,Y.,Kato,S.,et al.: "Vitamin A is involved in estrogen-induced cell proliferation,but not in cytodifferentiation of the chicken oviduct." J.Endocrinol.148. 257-265 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Arao,Y.,Kato,S., et al.: "Steroid hormone-induced expression of chicken ovalbumin gene and the levels of nuclear steroid hormone receptors in chick oviduct." Biosci.Biotech.Biochem.60. 493-495 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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