フリー・ラジカルの染色体異常誘発性についての検討

• Project/Area Number: 08670384
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 石川 仁 山形大学, 医学部, 助手 (50250915)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 櫻田 京子 山形大学, 医学部, 助手 (10282211)
• Project Period (FY): 1996
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1996)
• Budget Amount: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000); Fiscal Year 1996: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
• Keywords: 染色体異常 / フリー・ラジカル / マウス / 高年齢 / 一酸化窒素 / 一細胞期 / 減数分裂 / 酸化的ストレス

Research Abstract

高年齢の母親から産まれた児には染色体異常の頻度が高い。しかしながら、そのメカニズムについてはいまだ明かにされていない。最近、母体の加齢に伴って様々な環境因子によってoxidative stressが蓄積され、その結果、過度に発生したfree radicalが、母体内の未受精卵に作用して染色体異常を誘発するのではないかという仮説が提唱された。そこでこのことを実際に細胞遺伝学的に検証することを企画した。すなわち、実験的に生体内に過度に発生するfree radicalが未受精卵、ならびに受精卵にどのような影響を及ぼすのかを観察しようとするものである。近年、多くの環境因子によるoxidative stressに生体が暴露され、様々な疾病との関連が示唆されている。このことを考慮しても、今回の研究は、高年齢の母親のみならず、一般の染色体異常発生のメカニズムの解明の一助になるものと考えた。
実験にはICRマウスを用いて、排卵予定時間から6時間前、および0時間目に交配を行い、交尾の成立した母獣に交配後0時間目、および6時間目にfree radicalである一般化窒素を生体内で発生させるNORを腹腔内投与した。この投与時期は各々第一減数分裂、第二減数分裂に当たる。胚・胎児の観察は、一細胞期、形態形成期に行った。
その結果、NOR投与期において、胚・胎児の染色体構成、ならびに形態形成に著しい異常は観察されなかった。これらのことから、卵の減数分裂時におけるfree radicalである一酸化窒素の生体内での過度の発生は、受精後の胚ならびに胎児に影響を及ぼさないことが判明した。