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血管傷害後の新生内膜肥厚特に結合織増生に関わる因子の発現に関する研究

Research Project

Project/Area Number 08670810
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

枇榔 貞利  鹿児島大学, 医学部附属病院, 助手 (50244231)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 弘允  鹿児島大学, 学長 (80041292)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords経皮的冠動脈形成術 / 再狭窄 / 内膜肥厚 / 結合組織 / TGF-β
Research Abstract

経皮的冠動脈形成術後の再狭窄予防法を開発することを目的として、その主原因の一つである内膜肥厚における結合織増生の分子機序を解明するため、ラットの総頚動脈に対するballoon denudation後の新生内膜肥厚形成時の結合織増生に影響を及ぼす因子の動態、相互関連について検討し以下のような結果を得た。
1)ラット左総頚動脈に対するballoon denudation後の新生内膜肥厚形成の経時的変化を検討した。新生内膜肥厚は約5日目後より形成され、その程度は8週後にプラトーに達する。約2週までは主に平滑筋細胞の増殖が主体で、その後は結合織の増生が主体となる。
2)結合織増生に関連する因子と報告されているanglotensin II、transforming growth factor β(TGF-β)、またTGF-βの活性化を引き起こす因子、tissue plasminogen activator(tPA)に対するそれぞれの抗体を用いて、免疫組織染色を行った。新生内膜肥厚部において、angiotensin IIは傷害5日後より染色性の増強が認められ、2週目ごろまで持続しその後次第に減弱した。tPAは傷害後1週より染色性の増強が認められ、その後持続した。TGF-βは約2週目ごろより染色性の増強が認められ、その後もしばらく持続した。TGF-βとtPAの遺伝子発現に関しては現在検討中である。
3)以上の結果より、新生内膜肥厚部の結合織増勢生の機序は、まずangiotensin IIの活性化が起こり、これによりTGF-β等の各種因子の遺伝子発現が増強し、その後tPAの発現増強が続く。その後TGF-βの発現が増強することより、in vivoモデルにおいてもtPAがTGF-βの活性化に関与している可能性が示唆される。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Hachiro Obata: "NF-kB is induced in the nuclei of cultured rat aortic smooth muscle cells by stimulation of various growth factors." Biochemical and Biophysical Research Communications. 224. 27-32 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Sadatoshi Biro: "Stimulation of endothelial cells by doses of basic FGF-Saporin that are lethal to smooth muscle cells." Drug Delivery. 3. 155-163 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Masaaki Miyata: "High serum concentration of lipoprotein (α) is a risk tactor for restenosis after porcutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with single-vessel discase." American Heart Journal. 132. 269-273 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Hirotaka Miyazato: "Abnormal immunoskriring for dystrophin in isoproterenol-induced acute myocardial lnjmy in rats : ehidence for change in dystrophin in the absence of genctic detect." Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (in press).

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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