スーパー抗原関連腎炎におけるIgA抗体の産生機序についての研究

Research Project

Project/Area Number	08671271
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Kidney internal medicine
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小山哲夫筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80111384)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林正貴筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10195810)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000) Fiscal Year 1996: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords	MRSA / TCRVβ / T cell activation / Superantigen / Super antigen-dilated glond culonephritis / Cytokine / staphylococcal enterotoxin
Research Abstract	我々はMRSA感染後、T細胞の広範な活性化とIgG-IgAのpolyclonal activationを来し、糸球体にIgA,IgG,C3の沈着を伴う新しい腎炎を報告した(KI,1995)。本腎炎は米国腎臓学会でCPCに取り上げられ、その存在が確認された(ANS,1995)。また1996年にNKFの招請講演を行った。本腎炎では活性化T細胞が異常に出現することから、MRSA由来のエンテロトキシン(SE)の関与を推測し、3 color FACSにて、TCRVβ陽性細胞のサブセットを検討したところ、外来性スーパー抗原(SE)がによる活性化の指標とされるTCRVβ^+細胞の増加が顕著であり、また病勢とこのTCRVβ+細胞の推移が相関した。本腎炎患者に認められるリンパ球のsubsetの異常は外来性スーパー抗原とリンパ球活性化機序についてのin vitroの研究にて報告されているごとく,単にCD4細胞のみならずCD8細胞の著明な活性化,またmemory T細胞の活性化も認められることより,広範な免疫異常が生じているものと考えられる. 本年度はさらにこの現象を解析するためにin vitroの系を用いて解析した. 1.正常人末梢リンパ球に各種SEsを加えて培養するとSEに特異的に異なったTCRVβ^+細胞が数日で著増した. 2.TCRVβ^+メモリー細胞が数日で著増した. 3.メモリーIgA-,IgG-,IgM-bearing T cellsが有意に増加した. 4.サイトカインプロフィールではTh1サイトカインであるIL-2が初期に著増し,遅れてTh2サイトカインであるIL-10が著増し,明らかにTh2優位になった.これらin vivoの現象がin vitroで明確に説明された。特に、本腎炎にしばしば検出されたSE-C添加時のT細胞活性化状態並びにサイトカインプロフィールと一致していた。