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新規の乳癌予後予測因子の研究-乳癌組織中の線溶系プロテアーゼとそのレセプター

Research Project

Project/Area Number 08671365
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General surgery
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

芝 英一  大阪大学, 医学部, 助教授 (90215997)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金 昇晋  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
田口 哲也  大阪大学, 医学部, 助手 (80243260)
木本 安彦  大阪大学, 医学部, 助手 (70153228)
高井 新一郎  大阪大学, 医学部, 教授 (80028513)
Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywordsプラスミノーゲンアクチベータ- / u-PA / u-PAR / 乳癌 / 予後因子
Research Abstract

研究の目的
申請者らは線溶系のプロテアーゼとそのインヒビターが、乳癌の悪性度の指標になり得るかを検討した結果、u-PA(ウロキナーゼ型PA)およびPAI-I(PAインヒビターI)を多く含む乳癌は、少ないものに比べて有意に予後不良であった。この研究をさらに推進する目的で、u-PAとu-PAR(u-PAレセプター)の局在を免疫染色で明らかにし、これらの結果と乳癌との予後を検討し、これらが乳癌の新規の予後因子となり得るかを解析した。
研究方法
乳癌組織中のu-PAおよびu-PARをそれぞれに対する抗体を用いて免疫組織化学法(LSAB法)にてその局在を検討した。
研究実績の概要
乳癌組織中のu-PA、u-PARの免疫染色の結果、u-PAは乳癌組織中では主に乳癌細胞の細胞質に認められた。またu-PARは乳癌細胞の細胞膜、間質細胞(形態上から繊維芽細胞)の細胞膜上に認められたが、陽性細胞の数は間質細胞により多く認められた。乳癌細胞中にu-PA陽性群での再発率は71%に対して陰性群は5%であり、有意に予後不良であった。一方u-PAR陽性群の再発率は34%に対して、陰性群では13%と、陽性群で有意に予後不良であった。以上のことから、乳癌細胞に含まれるu-PAは、乳癌細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してautocrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させる。そうすることにより、癌の浸潤転移を容易にする。また乳癌細胞に含まれるu-PAは、間質細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してparacrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させ、乳癌の浸潤転移に大きく関与すると考えられる。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report

Research Products

(3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] 金昇晋,芝英一,小林哲郎,他: "nO乳癌における新規の予後因子:乳癌組織中のu-PAおよびPAI-1の生化学的検討" 日癌治会誌. 第31巻10号. 1042-1048 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] 金昇晋: "乳癌の浸潤・転移におけるウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベータ・システムの活性化の意義" 大阪大学医学雑誌. 第48巻12号. 347-356 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kim S.Shiba E,Taguchi T,et al: "Urokinase type plasminogen activator is a novel prognostic factor in breast cancer." Anticancer Res.(in press).

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      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-03-31   Modified: 2016-04-21  

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