新規の乳癌予後予測因子の研究-乳癌組織中の線溶系プロテアーゼとそのレセプター

Research Project

Project/Area Number	08671365
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	General surgery
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	芝英一大阪大学, 医学部, 助教授 (90215997)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	金昇晋大阪大学, 医学部・附属病院, 医員田口哲也大阪大学, 医学部, 助手 (80243260) 木本安彦大阪大学, 医学部, 助手 (70153228) 高井新一郎大阪大学, 医学部, 教授 (80028513)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 1996: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	プラスミノーゲンアクチベータ- / u-PA / u-PAR / 乳癌 / 予後因子
Research Abstract	研究の目的申請者らは線溶系のプロテアーゼとそのインヒビターが、乳癌の悪性度の指標になり得るかを検討した結果、u-PA(ウロキナーゼ型PA)およびPAI-I(PAインヒビターI)を多く含む乳癌は、少ないものに比べて有意に予後不良であった。この研究をさらに推進する目的で、u-PAとu-PAR(u-PAレセプター)の局在を免疫染色で明らかにし、これらの結果と乳癌との予後を検討し、これらが乳癌の新規の予後因子となり得るかを解析した。研究方法乳癌組織中のu-PAおよびu-PARをそれぞれに対する抗体を用いて免疫組織化学法(LSAB法)にてその局在を検討した。研究実績の概要乳癌組織中のu-PA、u-PARの免疫染色の結果、u-PAは乳癌組織中では主に乳癌細胞の細胞質に認められた。またu-PARは乳癌細胞の細胞膜、間質細胞(形態上から繊維芽細胞)の細胞膜上に認められたが、陽性細胞の数は間質細胞により多く認められた。乳癌細胞中にu-PA陽性群での再発率は71%に対して陰性群は5%であり、有意に予後不良であった。一方u-PAR陽性群の再発率は34%に対して、陰性群では13%と、陽性群で有意に予後不良であった。以上のことから、乳癌細胞に含まれるu-PAは、乳癌細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してautocrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させる。そうすることにより、癌の浸潤転移を容易にする。また乳癌細胞に含まれるu-PAは、間質細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してparacrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させ、乳癌の浸潤転移に大きく関与すると考えられる。