| Project/Area Number |
08671490
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
内田 英二 日本医科大学, 医学部, 講師 (70176684)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1996: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
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| Keywords | 膵癌細胞株 / 肝転移 / ハムスター |
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| Research Abstract |
1)PGHAM-1細胞とPGHAM-2細胞のin vitroでの比較では、位相差顕微鏡による形態比較では、両者とも敷石状に増殖し、特に差異は認められなかった。細胞倍加時間、BrdU Labeling IndexはPGHAM-1細胞ではそれぞれ12.3時間、27.6±7.44、PGHAM-2細胞では、13.2時間、27.5±5.38であり、有意の差はなく、ハムスター膵癌で増殖と関連があるA型血液型物質の発現でも明らかな差は認められなかった。しかし、Transwell double Chamberを用いたRandom motilityの検討では、肝転移株PGHAM-1細胞では、7.78±2.85と低転移株PGHAM-2細胞1.40±1.13に比し、有意に高値を示し、またMatrigelをコーティングしたプレートを用いたInvasion assayでも、Matrigel 100ug/mlでPGHAM-1細胞はPGHAM-2細胞に比し、有意に強い浸潤能を示した。また、PCR法を用いた検討ではK-ras癌遺伝子の点突然変異が認められた。
2)膵内移植実験において、PGHAM-1、PGHAM-2細胞5×10^6個を雌性ハムスターの膵脾葉に移植後21日目に屠殺剖検すると、PGHAM-1細胞は29匹中22匹(75.9%)に肝転移が認められたが、PGHAM-2細胞では全く肝転移が発生しなかった。PGHAM-1細胞の膵内移植腫瘍および肝転移に対する治療実験では、血管新生阻害剤(TNP-470)投与群は、腫瘍最大径が8.20±2.43mmでコントロール群の12.8±2.67mmに比して有意に小さく、肝転移も13.3%と有意に抑制した。また、原発腫瘍切除の肝転移発生に及ぼす効果の検討は、膵内移植後10日に発生した原発膵腫瘍を切除すると移植後21日の剖検時には全く肝転移を生じなかった。
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